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第46章 中药不良反应(4)

不良反应以呼吸系统、过敏性反应和休克报道最多,发生率在70%以上。其特征为:(1)大量食用鲜品并无过敏反应,而静注给药易产生严重不良反应;(2)小剂量注射剂不易产生过敏反应,而大量快速滴注产生过敏样反应。因此,鱼腥草注射剂的过敏样反应存在一定剂量依赖性;(3)单独应用很少产生严重不良反应,与其他注射剂联合应用易产生过敏样反应;(4)Tween80为增溶剂的新鱼腥草钠注射液也有过敏样反应;(5)过敏或类过敏性休克发生率中青年显著高于未成年与老年,并呈明显的个体差异;(6)首次给药即可迅速发生过敏样反应,多数较严重,类过敏性休克居多,但及时停药能快速缓解,预后良好,无后遗症。

十七、黄芪注射液的不良反应

黄芪注射液为中药黄芪提取物的灭菌水溶液,为黄色或棕黄色透明液体。每毫升黄芪注射液中含黄芪2g。具有益气养元,扶正祛邪,养心通脉,健脾利湿功效。用于心气虚损、血脉瘀阻之病毒性心肌炎、心功能不全及脾虚湿困之肝炎。治疗细胞免疫功能低下的慢性肝炎和慢性活动性肝炎,效果良好,也可用于治疗白细胞减少症及血小板减少性紫癜以及慢性肾炎、肾病综合征和糖尿病肾病等。现代研究认为,该药具有抗病毒、强心、调节免疫功能、增强代谢等作用。随着该药在临床的广泛应用,其不良反应报道逐渐增多。

黄芪注射液引起不良反应的类型主要集中表现为变态反应,其中又以过敏性休克最多。过敏性休克对人体危害大,如不及时抢救,可危及生命。其次是药物热和皮肤反应。尚有少量引起胃肠道反应、肌痛症、少尿、溶血性贫血等个案报道。黄芪注射液所致不良反应的发生机制尚不明确,通常认为与机体因素和药物因素都有关。不同年龄、性别的个体对药物的吸收、分布、代谢和排泄不同,药物的理化性质、杂质、配伍等都是引起不良反应的原因。有人认为,在黄芪有效成分加工提纯的过程中,除黄芪的有效成分外,还会有少量大分子杂质混入,这些分子都可能成为抗原物质,可能刺激机体产生抗体,继而发生变态反应。

临床应用黄芪注射液时应注意以下问题:(1)应辨证使用。黄芪可补气升阳,易于助火,凡表实之邪盛,阴虚阳亢等均不宜用;(2)用药前应详细询问药物所致变态反应史,凡属过敏性体质者,用药应慎重;(3)注意滴注速度,滴速宜慢不宜快,滴注过程中医护人员应经常巡视,发现异常及时处理;(4)注意用量,特别是久病年老体弱的患者,剂量不宜过大,因中医有“虚不受补”之说;(5)注意配伍,尽可能不与其他药物混合输注;(6)准备相应的抢救药物和设施,一旦出现不良反应,应立即采取措施,以免延误抢救时机。

十八、穿琥宁注射液的不良反应

穿琥宁注射液是从穿心莲叶中提取的纯中药制剂,其有效成份为脱水穿莲内酯琥珀酸半酯单钾盐,具有解热、抗炎、抗病毒等作用。属低毒高效的抗病毒药。临床上常用于小儿上呼吸道感染、病毒性肺炎、急性扁桃体炎、病毒性心肌炎等的治疗。随着临床应用的不断扩大,其引起的不良反应也常有报道。静脉滴注穿琥宁比较多见的不良反应为过敏反应,其中以过敏性休克多见,如病人使用后出现面红、口唇发麻、腹痛、搐、血压降低、脉细弱等过敏性休克的临床表现,给予吸氧、地塞米松、山莨菪碱及对症治疗,即可恢复正常。其他过敏反应有药疹、发热及肝功能损害等。另有血细胞减少(血小板减少、白细胞减少)心脑血管反应(胸闷、心悸、脑水肿)和胃肠道反应(恶心、腹泻、腹胀)发热等不良反应。此外还有肌肉震颤、惊厥、血管神经性水肿、静脉穿刺处疼痛、肌肉针刺疼痛、抑制心脏传导等不良反应的报道。少见的有:尿漪留、急性肺水肿、眼睑水肿、药物热、皮下出血、过敏反应伴脑水肿、过敏性紫瘫、哮喘发作伴休克、小儿惊厥、化学性热原反应等。

穿琥宁注射液用于解热、抗炎、抗病毒等临床疗效是肯定的,用途较广泛。但由于患者的体质与个体差异或与免疫功能有关,故其不良反应时有发生,且潜伏期短,多在使用30分钟内发生。因此用药前要注意询问患者药物过敏史,用药时要密切观察患者的自觉症状、体温、血压等。发生问题及时停药、及时处理,最大限度地减少不良反应带来的危害。至于发生不良反应机制有待进一步探讨,可能与制剂的纯度和制备工艺等也有关系。

十九、葛根素注射液的不良反应

葛根素注射液是由从豆科植物野葛以及甘葛藤的干燥根中提取的有效成分而制成的注射液。具有舒张冠状动脉及脑血管平滑肌、降低血管阻力及心肌耗氧量、改善心肌收缩力及微循环的功能,也可抗血小板聚集。临床上主要用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动静脉阻塞,突发性耳聋及缺血性脑血管病、小儿病毒性心肌炎、糖尿病等。

近几年来,葛根素注射液引起的不良反应越来越多,主要的不良反应为过敏反应,其中较为严重的是导致急性血管内溶血。其导致的血管内溶血发病进展快、病情危急,如没有及时发现、治疗会危及生命。葛根素注射液引起不良反应的主要临床表现:(1)消化系统反应:腹胀、恶心、胃肠不适;(2)药物热:烦躁、寒战、高热;(3)过敏反应:皮肤瘙痒、风团、丘疹、荨麻疹样改变、过敏性休克;(4)血液循环系统:低血压、休克、溶血、出血(皮肤出血点瘀斑、一过性血红蛋白尿);(5)神经系统反应:血管神经性水肿、头痛、头晕等。

葛根素注射液使用时应注意以下问题:(1)鉴于静脉输注葛根素注射液可能引起一些不良反应,提醒广大医务人员严格掌握适应证,加强临床用药监护,防止严重不良反应的发生。(2)使用葛根素注射剂者应定期监测胆红素、网织红细胞、血红蛋白及尿常规,并注意疗程不宜过长。(3)患者如出现寒战、发热、黄疽、腰痛、尿色加深等症状,需立即停药及时治疗。

(4)本药为含酚经基的化合物,遇碱溶液变黄,与金属离子形成络合物等。因此,使用过程中,不宜在碱性溶液中长时间放置,应避免与金属离子接触。(5)葛根素注射液不良反应是迟发型变态反应,一般在连续用药2—3周时才会发生。在用药第一周,一般是安全的,一周后开始见诸反应,连续用药2周时后不良反应发生率会提高4倍,3周后会10倍,所以避免连续用药是保证用药的重要一环。(6)用药禁忌:严重肝肾功能不全,心力衰竭及其他严重器质性疾病患者禁用。对本品过敏或过敏体质者禁用。有出血倾向者慎用。另外,肝脏不好的病人不宜使用本品。

二十、复方丹参注射液的不良反应

复方丹参注射液是丹参和降香水溶性提取物的灭菌溶液,具有活血化瘀、理气止痛之功效,能扩张冠状动脉,清除自由基,改善血液流变学。临床上广泛应用于治疗心脑血管病、颈椎病、肺心病、流行性出血热等。随着复方丹参注射液在临床上广泛应用,其不良反应报道日渐增多。

复方丹参注射液的不良反应临床上主要表现在以下几个方面:(1)偶见过敏反应,如皮肤过敏反应,表现为荨麻疹,疱疹,瘙痒,皮肤潮红,局部红肿,局限性水肿。(2)罕见呼吸系统不良反应,过敏性休克,表现为咳嗽、胸闷、憋气、口唇发绀、大汗淋漓、呼吸急促、呼吸困难等。(3)偶见心血管系统不良反应,表现为血压变化、胸闷、窦性心动过速,甚至心力衰竭致死。(4)消化系统不良反应,表现为恶心、呕吐、腹痛、腹胀、胃功能紊乱、厌食等。(5)神经系统不良反应,表现为头痛、头晕、视线模糊等。(6)偶见其他不良反应,如静脉炎等。

使用时应注意:对本类药物过敏或有严重不良反应病史患者禁用。有出血倾向者以及脑出血急性期禁用。孕妇忌用。对本品所含成分过敏者禁用。本品不宜与其他药物在同一容器中混用。

二十一、复方丹参注射液的配伍使用

丹参注射液及复方丹参注射液,临床上均广泛用于治疗心脑血管疾病、肝肾疾病等。随着临床应用的日趋广泛,丹参注射液常与其他药物配伍或以先后顺序静脉滴注,但在临床中发现,丹参注射液与不少药物配伍后可发生理化或药理等方面的变化,影响了临床应用并由此引发了药品不良反应的发生。

1.配伍后发生的理化反应

(1)与罂粟碱注射液的配伍:有文献报道,复方丹参注射液与罂粟碱配伍后立即出现沉淀物,放置24h后则变成棕褐色固体,质硬。此外,将两药分别加入葡萄糖注射液后再配伍仍可出现乳白色絮状物,放置24h后则变成淡黄色沉淀物。

(2)与维生素B1.B6注射液及山梗菜碱、士的宁的配伍:因丹参所含的儿茶酚酸以及4—二羟基乳酸等活性物质中所含的羟基类酸性化合物均有鞣质的特性,故与上述药物配伍后易产生沉淀。另有文献报道,维生素B1注射液与复方丹参注射液配伍后即析出沉淀。

(3)与喹诺酮类抗菌药的配伍:有文献报道,喹诺酮类抗菌药如左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星或培氟沙星等与复方丹参注射液配伍后立即出现浑浊,并有絮状沉淀产生;如将两液依次连续静脉滴注时,在输液管的过滤头处会产生浑浊和絮状沉淀。

(4)与硫酸西梭霉素的配伍:有文献报道,先后静脉滴注复方丹参注射液和硫酸西梭霉素注射液时,管中药液可出现白色浑浊,析出棕褐色颗粒,并在输液管终端滤网处有黑色沉淀物出现。

(5)与注射用头孢拉定的配伍:有文献报道,先后静脉滴注头孢拉定和复方丹参注射液,输液管中即开始出现浑浊,继之产生乳白色沉淀物。经试验,如先静脉滴注复方丹参注射液再静脉滴注头孢拉定则未见明显配伍反应或反应不明显;反之,如先静脉滴注头孢拉定再静脉滴注复方丹参注射液则两种液体可在交接面处产生较明显的沉淀和絮状物。

(6)丹参注射液与右旋糖配合用不良反应增加,已有致过敏性休克甚至死亡的报道。有个案报道丹参注射液之中加红花注射液,静脉滴注时出现畏寒、寒战、呼吸困难,呼吸急促,血压下降、谷丙转氨酶升高,尿蛋白,双侧肺感染,多脏器衰竭等。

因此,在临床用药时,应避免与丹参注射液有配伍理化反应的药物合用。在有配伍禁忌但必须联合用药的情况下,则不宜在静脉滴注时使用同一输液器直接相接,如需前后相接进行静脉滴注时,应更换输液器或将输液器内的前种药物残液,以5%葡萄糖或其他可与其相配伍的注射液冲洗输液器后再静脉滴注,或对输液的顺序进行审查、调整,以避免药物在输液器内发生反应而产生沉淀。

2.配伍后发生药效降低或药理拮抗

(1)与川芎嗪注射液的配伍:川芎嗪与丹参在降血脂、抗凝及调整血管舒缩功能等方面具有协同作用,但两药联用可使川芎嗪吸收减慢和生物利用度降低,使两药作用强度略有降低。另有文献报道,川芎嗪与复方丹参注射液配伍后可迅速出现混浊、沉淀。

(2)与维生素C注射液的配伍:丹参注射液与维生素C注射液合用易发生氧化还原反应,从而导致两者疗效减退或作用消失。

(3)与维生素K、凝血酶类药物配伍:因丹参能增强纤溶活性,拮抗抗纤溶药物,故配伍后会降低止血药的疗效。

(4)与阿托品注射液的配伍:因阿托品为M—胆碱受体阻断药,具有解除迷走神经对心脏的抑制而使心率加快的作用。故两者配伍后,丹参注射液具有的降血压效应可被阿托品所阻断,从而使药效降低。

对上述配伍后发生药效降低或药理拮抗作用的药物,临床上应避免配伍使用。

二十二、正清风痛宁注射液的不良反应

正清风痛宁注射液由盐酸青藤碱组成,具有祛风除湿,活血通络,消肿止痛功效。用于风寒湿痹证,证见肌肉酸痛,关节肿胀,疼痛,屈伸不利,麻木僵硬及风湿与类风湿性关节具有上述证候者。其不良反应主要有以下几方面。因有强烈的释放组胺作用,部分患者在注射后1—10分钟出现瘙痒、潮红、出汗、肿痛加重等现象,一般无需特殊处理,在0.5—1小时内上述现象可自行消失;反应严重者,剂量可适当减少或停药。必要时可用异丙嗪25—50mg对抗。偶见过敏性休克,表现为头晕、胸闷,心慌,呼吸困难、全身麻木。有个案报道用药22天后出现过敏性休克。

使用时应注意以下几点:(1)支气管哮喘患者禁用。对本品所含成分过敏者禁用。孕妇或哺乳期妇女慎用。既往有药物过敏史者、过敏性哮喘或低血压患者慎用。(2)首次注射剂量为25mg(lml),且必须在医院使用。首次注射完成后嘱患者静坐10分钟,无特殊不适方可离去。(3)注意注射过程避免进入血管,否则可能导致快速降压,出现手足或口唇发麻、胸闷、胸痛等症。

二十三、龙胆泻肝丸的不良反应

龙胆泻肝丸是由龙胆草、黄芩、栀子、当归、柴胡、关木通等多种中药材制备而成的中药复方制剂。该药长期以来被认可的原因就在于药物有“败火”功能,除用于高血压、急性结膜炎、急性中耳炎、急性胆囊炎、急性盆腔炎、尿路感染、外生殖器感染等症的治疗外,现在常用于乙型病毒性肝炎及其他一些慢性病的治疗。龙胆泻肝丸致病的主要原因是积蓄中毒,因为该药所含的关木通是马兜玲属植物关木通,马兜属植物所含的马兜玲酸在体内积蓄便会引起慢性肾功能损害、肾衰竭甚至死亡等严重药物不良反应。

2003年4月1日,国家药品监管局印发《取消关木通药用标准的通知》,凡生产龙胆泻肝丸(含浓缩丸、水丸)龙胆泻肝胶囊(含软胶囊)龙胆泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业,务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为《中华人民共和国药典》2000年版2002年增补本中收载的“木通”(木通科),其他国家标准处方中含“关木通”的中成药品种务必于2003年6月30日前替换完毕。因此2003年6月30日以后生产的龙胆泻肝丸已不含关木通。

龙胆泻肝丸不良反应:偶见用药后出现过敏症状,如皮肤瘙痒,潮红,出现散在的尊麻疹,伴有心慌、胸闷等症状。长期服用可导致肾小管间质性肾病,表现双睑水肿,双下肢凹陷性水肿,自觉乏力,夜尿增多,继之出现蛋白尿。

使用龙胆泻肝丸应注意:肾功能不全者、老年人、儿童、孕妇等人群使用应谨慎。本品不可久服,否则易伤脾胃。忌辛辣食物。本品不宜与海藻、大戟、甘遂、芫花配伍。使用时应严格按照适应证使用,避免大剂量、长疗程服用。治疗期间应注意肾功能监测。

二十四、壮骨关节丸的不良反应

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