前列腺癌的治疗方法应与每人的预期寿命及其社会关系、家庭和经济状况相适应,目前仅有手术和放疗有希望治愈前列腺癌,但仅有少数病人适合这两种疗法。很多疗法仅仅是姑息性的,可缓解症状,但对病人存活期不会产生影响。因此,在治疗前应综合各方面因素,制定合理的治疗方案。目前临床上常用治疗方法有以下几种:
(1)内分泌疗法:前列腺癌具有典型的激素依赖性,在临床上内分泌治疗可以使前列腺病变和症状明显缓解,但对患者生存情况却无明显影响。
(2)化学疗法:在前列腺癌的治疗中,化疗的作用是作为晚期前列腺癌的辅助治疗,主要用于已行手术治疗或放疗后,局部肿瘤已消除的病人,应用化疗药物消除潜在的、目前尚无法探测的小病灶。化疗药物单独应用不可能治愈原发病灶,辅助化疗可以延长病人术后的生存期。
(3)放射治疗:放射治疗是治疗前列腺癌的有效方法,放疗常常可使前列腺肿瘤明显缩小,主要用于手术切除困难或已无法切除但尚无远处转移的患者。放射治疗分内照射治疗、外照射治疗和姑息性放疗等,其中最常用的为外照射疗法。
(4)低温治疗:外科以冷冻棒经尿道置入前列腺部,使前列腺局部温度达到-180℃左右,造成腺组织坏死、脱落,以破坏肿瘤组织。冷冻手术术后死亡率及并发症发生率低,操作相对简单,可用于有心肺损害而不宜行开放性手术的年老体弱的前列腺癌病人。
(5)手术治疗:手术治疗目前仍是治疗前列腺癌的首选方法,但由于前列腺癌多发现较晚,往往错过手术时机。前列腺癌病人多为老年人,而前列腺根治性手术多损伤较大,故应严格掌握适应证及禁忌证。
(6)雄激素去势治疗:在雄激素依赖型前列腺癌治疗中占有重要的地位。睾丸切除术已成为治疗的“金标准”,并获得诺贝尔奖。药物去势是通过药物抑制垂体前叶LH的释放,使睾酮达到去势水平,从而替代手术去势。常用药物有乙烯雌酚(DES)、LHRH类似物(戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林)及非甾体抗雄激素药物(氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺)。在经雄激素阻断治疗后,约80%患有转移性或局部晚期前列腺癌的患者,在生化检查及临床两个方面可获得明显的改善。但大部分病人在经历18~24个月的中位期后,原来对激素依赖的前列腺癌最终成为激素抵抗型前列腺癌。
(7)激素抵抗型前列腺癌治疗的进展:完全雄激素阻断治疗的最终结果几乎都转变成非激素依赖状态,而目前关于这种由激素依赖性前列腺癌转变成非激素依赖性前列腺癌的发生机制尚不清楚。激素抵抗型前列腺癌是在机体雄激素水平处于去势状态下病变进展而成的,病变进展的表现可以是原发病灶的增大,出现新的转移灶或是血清前列腺特异抗原持续升高。一般情况下,一旦肿瘤呈现出激素非依赖特性,对其目前尚无有效方法加以控制,激素难治性前列腺癌患者的生存期很少能超过12个月,因此如何针对这部分患者进行治疗就成为一个极具挑战性的课题。
激素难治性前列腺癌包含对激素不依赖或不敏感两个含义,但临床上很难确定雄激素是否对肿瘤完全不起作用,维持或调整激素治疗仍然具有非常重要的地位。研究结果表明:维持体内雄激素处于去势水平能在一定程度上延长患者的生存期。抗雄激素受体治疗对于切除睾丸或应用促黄体生成素释放激素类似物进行药物去势的患者,可以加用雄激素受体阻断剂,由于手术或药物去势只能去除睾丸来源的雄激素,雄激素受体阻断剂可以消除来自肾上腺部分睾酮的作用,小剂量肾上腺皮质激素通过负反馈抑制肾上腺中雄激素的合成,氨基导眠能通过抑制胆固醇转变为孕烯醇酮,使各种有激素活性的类固醇的合成都减低,酮康唑能够抑制胆固醇的侧链分裂进而抑制肾上腺皮质的类固醇合成,这三种药物都可以作为二线内分泌治疗使用。
在前列腺癌化疗的用药方面,单药和联合用药之间效果并无明显差别。前列腺癌中以前列腺小细胞癌对化疗最为敏感,前列腺小细胞癌易于早期发生内脏器官的转移,血清PSA、PAP偏低,而CEA相对升高,应用化疗药物后可见转移病灶消失。前列腺癌最敏感的化疗药物为环磷酰胺(CTX),其他化疗药物还有顺铂(PDD)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、磷酸雌二醇氮芥(EMP)等。其中磷酸雌二醇氮芥为雌激素与细胞毒药物的化学结合物,能将细胞毒药物选择性地聚集在前列腺内以破坏癌细胞。在内分泌治疗失败的病例中,应用雌二醇氮芥治疗,其疗效相当于或略优于一般化疗药物,而毒性作用却大为降低。
此外,金属蛋白酶抑制剂、生长因子抑制剂、细胞分化抑制剂、周期蛋白依赖性催化酶、细胞凋亡活化剂等多种新方法也分别进行实验和临床研究。基因治疗、肿瘤疫苗治疗也初露端倪。总之,正确的治疗方法应以获得生存期的延长、症状的缓解以及生活质量提高为目标。但到目前为止,尚缺乏能够满足以上全部条件的治疗手段。