双膦酸盐类药物唑来瞵酸治疗前列腺癌骨转移,近几年在欧美许多国家已有大量的临床研究,并相继出台了多个专家共识治疗指南。在中国大陆至今尚无唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移临床资料。以下就参考欧美国家相关指南对唑来膦酸预防和治疗前列腺癌骨并发症作一介绍:
(1)激素难治性前列腺癌骨转移患者给予静脉唑来膦酸治疗。
研究表明,唑来膦酸(4mg)静脉滴注是唯一显示可以显著缓解前列腺癌骨转移疼痛和降低骨并发症的双膦酸盐类药物。对激素难治性前列腺癌骨转移患者无论有无转移症状,均应常规应用静脉唑来膦酸治疗。治疗的目的是保持骨完整性和预防骨折,尤其是负重骨的发生。对激素难治性前列腺癌的临床研究证明,与安慰剂比较,静脉应用唑来膦酸(4mg)能明显降低(22%)骨相关事件的发生率,延迟骨相关事件的发生时间(>5个月),明显缓解疼痛。
(2)有骨转移或已有骨相关事件的雄激素依赖前列腺癌推荐静脉唑来膦酸治疗。
有骨转移的雄激素依赖前列腺癌同样有骨并发症的风险,尤其是长期接受内分泌治疗的患者。但是,至今尚无唑来膦酸治疗雄激素依赖前列腺癌骨转移的临床研究资料,相关研究仍在许多国家进行。参考美国相关指南的专家共识,对雄激素依赖前列腺癌骨转移使用唑来膦酸治疗的目的是预防长期内分泌治疗引起骨丢失,降低骨并发症的风险;预防再次发生骨相关事件。并且,静脉唑来膦酸有较好的耐受性和长期使用的安全性。
(3)前列腺癌患者在雄激素剥夺治疗期间出现骨丢失时推荐静脉唑来磷酸治疗。
前列腺癌雄激素剥夺治疗期间出现骨丢失时推荐使用静脉唑来膦酸治疗,因为这类病人处于骨折高风险中。研究表明,唑来膦酸(4mg静脉滴注,每3月1次,治疗一年)使接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者腰椎骨密度增加大约6%,而安慰剂组患者腰椎骨密度降低2.2%,两组差异具有明显的统计学意义(p<0.001)。其他双膦酸盐预防内分泌治疗导致的骨丢失和骨并发症的作用已有临床研究报道。
(4)无骨转移的激素难治性前列腺癌慎重使用静脉唑来膦酸,并应严密观察。
目前尚无临床研究资料支持对无骨转移临床征象的激素非依赖前列腺癌使用双膦酸盐治疗。参考美国《静脉双磷酸盐治疗前列腺癌指南》,对该类病人应慎重使用静脉唑来膦酸,并严密观察。使用静脉唑来膦酸的主要原因是激素非依赖前列腺癌的疾病进展迅速,多数病人很快出现骨转移,此外,因长期内分泌治疗可能造成骨丢失。
(5)无骨转移的雄激素依赖前列腺癌不推荐使用静脉唑来膦酸。
对从未接受过内分泌治疗,无骨转移的前列腺癌不推荐使用双膦酸盐治疗。
(6)静脉唑来膦酸使用剂量和疗程:
对治疗前列腺癌骨转移和预防骨相关事件的发生,推荐剂量为:唑来膦酸4mg,静脉15分钟滴注,每3~4周1次。对预防和治疗雄激素剥夺治疗导致的骨丢失,推荐剂量为:唑来膦酸4mg,静脉15分钟滴注,每3个月1次。为了避免药物对肾功能的损害,静脉滴注时间不少于15分钟。研究证明,4mg唑来膦酸15分钟静脉滴注对肾功能无明显影响,与安慰剂比较无显著差异。
(7)唑来膦酸治疗期间随访:
对前列腺癌骨转移治疗期间定期检查骨扫描。对预防和治疗雄激素剥夺治疗导致的骨丢失,在使用唑来膦酸前进行骨密度测试,治疗期间定期进行骨密度测试以评估治疗效果和骨折风险。