武宗以巡边为名，出游至宣府、大同，亲督军击蒙古小王子；返宣府，迎春。王守仁提督南赣、汀、漳军务，镇压赣南农民起义。葡萄牙满剌加总督以国王名义遣使来华，要求通商，并进京朝觐明朝皇帝。广州当局以《会典》中不载葡国朝贡事例拒绝葡使要求。葡使留住广州两年，葡萄牙船队则占有据屯门，掠买华人为奴。
1519年己卯正德十四年
1915朝臣举行大规模谏止南巡请愿，受廷杖者146人，其中13人致死。明宗室宁王朱宸濠举兵反。武宗借口平叛，南游至扬州、南京。副都御史王守仁擒朱宸濠，叛乱平。
1520年庚辰正德十五年
武宗在南京受俘。葡使行贿佞臣江彬，得见武宗。
1521年辛巳正德十六年
4月，武宗病死于豹房，年30岁。葡使被勒令回国。武宗无嗣，兴献王世子朱厚熜入继帝位，是为世宗。“大礼议”之争开始。麦哲伦环球航行至菲律宾。
1522年壬午嘉靖元年
明军将葡萄牙殖民者逐出屯门岛。
1523年癸未嘉靖二年
日本大名大内氏与细川氏的贡使争贡，大内氏的贡使杀细川贡使瑞佐，劫掠宁波、绍兴一带，史称“争贡之役”。画家唐寅逝世，终年54岁（1470—1523年）。
1524年甲申嘉靖三年
因“大礼仪”之争，廷杖大臣134人，死者16人。大同兵变，杀巡抚都御史张文锦。
1527年丁亥嘉靖六年
兴“李福达之狱”牵连四百余人。
1528年戊子嘉靖七年
哲学家王守仁逝世，终年57岁（1472—1528年）。
1531年辛卯嘉靖十年
罢镇守中官。
1538戊戌嘉靖十七年
以武定侯郭勋言，复设各地镇守太监。
1539年己亥嘉靖十八年
以星变修省，世宗撤各地镇守中官。
1542年壬寅嘉靖二十一年
杨金英等16名宫女谋杀世宗未遂，遇害。史称宫婢之变。
1546年丙午嘉靖二十五年
大学士夏言、陕西三边总督曾铣上收复河套议，甚得世宗赞许。
1547年丁未嘉靖二十六年
沿海倭寇大起，命朱纨巡抚浙江兼管福建海道备倭。
1548年戊申嘉靖二十七年
严嵩攻讦夏言、曾铣轻开边衅，误国家大计。夏言、曾铣被杀害。严嵩为首辅。
1550年庚戌嘉靖二十九年
朱纨厉行海禁，遭江浙沿海一带势力反对，被劾，饮药自杀，海禁大弛。鞑靼俺答汗大举入寇，大掠京畿，北京戒严。明军十余万坐视鞑靼兵捆载而去，不敢发一矢。史称“庚戌之变”。
1552年壬子嘉靖三十一年
海寇王直纠集倭寇大掠江、浙沿海，史称“壬子倭乱”。
1554年甲寅嘉靖三十三年
葡萄牙海盗商人用重金贿赂广东海道副使汪柏，获准进入澳门贸易。
1557年丁巳嘉靖三十六年
浙直福建总督胡宗宪计擒王直，后处死之。
1559年己未嘉靖三十八年
江北倭平。文学家、画家文徵明逝世，终年90岁（1470—1559年）。
1560年庚申嘉靖三十九年
书画家仇英逝世，终年68岁（1493—1560年）。
1562年壬戌嘉靖四十一年
严嵩败。浙东倭平，副总兵戚继光入闽抗倭。
1564年甲子嘉靖四十三年
总兵戚继光破倭于仙游，福建倭平。
1565年乙丑嘉靖四十四年
总兵戚继光、俞大猷合歼广东残倭，倭平。
1567年丁卯隆庆元年
1月（嘉靖四十五年十二月），世宗病故，年60岁，子裕王朱载垕继位，是为穆宗。海澄月港开放。
1571年壬申隆庆六年
明朝封俺答为顺义王，开设贡市。西班牙攻占马尼拉。
1572年壬申隆庆六年
穆宗病故，年36岁。皇太子朱翊钧继位，时年10岁，是为神宗。高拱罢，张居正为内阁首辅。
1575年乙亥万历三年
黄河决高邮、砀山。西班牙殖民者初至中国。
1576年丙子万历四年
黄河决崔镇。
1577年丁丑万历五年
张居正丧父，“夺情”留位，朝臣有纠劾者，多被杖责、谪戍。
1578年戊寅万历六年
张居正起用水利专家潘季训治河。下令丈量全国田亩，限3年完成。
1580年庚辰万历八年
黄、淮二河治理工程完成。耶稣会士、意大利人罗明坚抵广州。
1581年辛巳万历九年
通令全国推行“一条鞭法”。《西游记》作者吴承恩逝世（1507—1581年？）。
1582年壬午万历十年
张居正逝世，终年58岁。耶稣会士、意大利人利玛窦来华。
1583年癸未万历十一年
追夺张居正官阶。努尔哈赤以父祖仇起兵攻尼堪外兰。明廷授努尔哈赤为建州左卫都指挥使。
1584年甲申万历十二年
籍没张居正家，榜其罪于天下，家属戍边。
1587年丁亥万历十五年
军事家戚继光逝世，终年60岁（1528—1587年）。
1588年戊子万历十六年
努尔哈赤统一建州部。英国在英吉利海峡击溃西班牙无敌舰队。
1589年己丑万历十七年
此年始，神宗不上朝。
1590年庚寅万历十八年
群臣请立太子，“争国本”事起。定陵营建完成，历时5年，耗银800余万两。丰臣秀吉统一日本。
1592年壬辰万历二十年
宁夏致仕副总兵醇拜反，讨平之。日军入侵朝鲜，明军援朝。
1593年癸巳万历二十一年
中朝联军取得平壤大捷，日军退据釜山。议和，明军撤还。剧作家、画家徐谓逝世，终年73岁（1521—1593年）。药物学家、医学家李时珍逝世，终年76岁（1518—1593年）。
1596年丙申万历二十四年
神宗遣宦官四出开矿榷税。
1597年丁酉万历二十五年
日军再次大举入侵朝鲜，明军二次援朝。
1598年戊戊万历二十六年
丰臣秀吉死，侵朝日军动摇。中朝联军反攻，全歼日军。
1599年己亥万历二十七年
临清民变，焚税使马堂官署，杀其参随4人。武昌、汉阳民变，击伤税使陈奉。杨应龙陷綦江。
1600年庚子万历二十八年
李化龙率师讨杨应龙。杨应龙自缢死，播州平。利玛窦到北京献方物。英国东印度公司成立。
1601年辛丑万历二十九年
武昌民变，杀税监陈奉之参随多人。苏州民变，杀织造太监孙隆之参随数人。立朱常洛为太子。
1602年壬寅万历三十年
腾越民变，杀税监委官。荷兰东印度公司成立。思想家李贽逝世，终年76岁（1527—1602年）。
1603年癸卯万历三十一年
西班牙殖民者屠杀吕宋华侨2 500人。
1606年丙午万历三十四年
云南民变，杀税监杨荣。
1615年乙卯万历四十三年
“梃击案”发生。
1616年丙辰万历四十四年
努尔哈赤于赫图阿拉即汗位，建元天命，国号“大金”。剧作家汤显祖逝世，终年67岁（1550—1616年）。
1618年戊午万历四十六年
努尔哈赤以七大恨伐明，攻占抚顺、清河堡。明廷任杨镐为辽东经略。加派“辽饷”。
1619年己未万历四十七年
萨尔浒战役，明军大败。熊廷弼经略辽东，杨镐下狱。再加天下田赋。荷兰殖民者占领爪哇雅加达，筑巴达维亚城。
1620年庚申万历四十八年泰昌元年
复加天下田赋。神宗病故，年58岁。皇太子朱常洛继位，是为光宗。光宗在位29天而亡，年39岁。“红丸案”起。皇长子朱由校继位，是为熹宗。“移宫案”起。熹宗封乳母客氏为奉圣夫人。魏忠贤入司礼监为秉笔太监。罢熊廷弼，以袁应泰代。
1621年辛酉天启元年
后金兵克沈阳、辽阳，经略袁应泰自杀。明廷起用熊廷弼为辽东经略，王化贞为广宁巡抚。四川永宁宣抚使奢崇明反叛，据重庆，围成都，明廷命将征讨。
1622年壬戌天启二年
后金兵陷西平堡、广宁。逮熊廷弼、王化贞下狱，论死。兵部尚书王在晋经略蓟辽。大学士孙承宗督师蓟辽。袁崇焕筑宁远城。贵州水西同知安邦彦反，陷毕节、安顺等城，围贵阳。山东白莲教徒徐鸿儒起义，失败。荷兰殖民者侵占澎湖，海澄月港海商、船工10余万“忍饥就毙”。
1623年癸亥天启三年
奢崇明败走龙场，与安邦彦合。魏忠贤总督东厂。
1624年甲子天启四年
杨涟劾魏忠贤二十四大罪，南北诸臣劾魏忠贤者相继。杨涟、左光斗被罢职。福建巡抚南居益率水军将荷兰殖民者赶出澎湖。荷兰殖民者侵占台湾南部。
1625年乙丑天启五年
后金兵克旅顺。阉党逮杨涟等“六君子”下狱，迫害致死；翻三案，毁天下东林讲学书院，榜示东林党人。熊廷弼被诛，传首九边。后金迁都沈阳，改称盛京。
1626年丙寅天启六年
袁崇焕败后金兵于宁远，努尔哈赤受重伤，半年后病亡，子皇太极继位，是为清太宗。阉党逮周起元等“七君子”，俱迫害致死；修《三朝要典》。各地建魏忠贤生祠。西班牙殖民者侵占台湾基隆。
1627年丁卯天启七年
陕西澄城农民抗粮，杀知县张斗耀，明末农民大起义爆发。熹宗病故，年23岁。弟信王朱由检继位，是为思宗。魏忠贤被谪，自缢死。
1628年戊辰崇祯元年
以袁崇焕为兵部尚书，督师蓟辽。毁《三朝要典》。诛阉党许显纯。海盗郑芝龙受抚。西班牙殖民者侵占台湾淡水。
1629年己巳崇祯二年
定逆案。徐光启主持修订历法。袁崇焕杀皮岛总兵毛文龙。斩奢崇明、安邦彦，水西叛乱平。后金兵入塞掠京畿，皇太极行反间计，思宗中计，逮捕袁崇焕。
1630年庚午崇祯三年
陕西勤王兵哗变。李自成投义军。张献忠起义。杀袁崇焕。亩加田赋三厘。
1631年辛未崇祯四年
后金兵围大凌河城，总兵祖大寿降，皇太极故纵祖大寿去锦州。登州游击孔有德反。
1632年壬申崇祯五年
讨孔有德。陕西义军入山西。
1633年癸酉崇祯六年
孔有德、耿仲有渡海降于后金。义军渡河，入河南、湖广，逼四川。科学家徐光启逝世，终年72岁（1562—1633年）。复社成立。
1634年甲戌崇祯七年
广鹿岛副将尚可喜降于后金。高迎祥、李自成误入兴安县车箱峡，以伪降计脱险。后金兵攻宣府、应州、大同。
1635年乙亥崇祯八年
义军联合作战，东进下中都，焚皇陵。
1636年丙子崇祯九年
皇太极称皇帝，改国号为大清，建元崇德。高迎祥被俘，遇害。书画家董其昌逝世，终年82岁（1555—1636年）。
1637年丁丑崇祯十年
兵部尚书杨嗣昌提出“四正六隅十面网”之策围剿农民军。李自成入川。加派剿饷。《天工开物》刊行。
1638年戊寅崇祯十一年
张献忠伪降于谷城。李自成伏潜商洛山。明督师卢象升与清军激战，阵亡。
1639年己卯崇祯十二年
清兵破济南，执明宗室德王朱由枢。改洪承畴总督蓟辽军务。张献忠复起谷城。加征“练饷”。大学士杨嗣昌“督师讨贼”。西班牙殖民者再次屠杀吕宋华侨22 000人。
1640年庚辰崇祯十三年
张献忠迂回四川。李自成入河南，饥民群起响应。
1641年辛巳崇祯十四年
李自成克洛阳，杀福王朱常洵。张献忠入湖广，克襄阳，杀襄王朱翊铭。杨嗣昌畏罪自杀。明清松山之战，明军伤亡惨重。李自成破南阳，杀唐王朱聿镆。地理学家徐霞客逝世，终年56岁（1586—1641年）。荷兰殖民者击败西班牙殖民者，独占台湾。
1642年壬午崇祯十五年
清兵克松山，洪承畴降。祖大寿献锦州城降清。李自成在项城、郏城等五大战役中击溃明军主力。清兵分道入塞，京师戒严。清兵攻山东，鲁王朱以派自杀。
1643年癸未崇祯十六年
清兵北归。李自成破承天（湖北钟祥），初创农民政权。张献忠转战湖广、江西。9月，清太宗病故，子福临继位，是为世祖。李自成破潼关。毙孙传庭，破西安，陷榆林、宁夏。
1644年甲申崇祯十七年（清顺治元年）
李自成入北京，崇祯帝自杀，明亡。吴三桂引清兵入关，李自成于山海关战败，撤出北京，回师陕西。清兵入京，为崇祯帝发丧。福王朱由崧即位南京，以明年为弘光元年。张献忠入川，克成都，建大西政权。
1645年乙酉清顺治二年
李自成遇难湖北通山九宫山。清兵破扬州，大杀十日，史可法就义。6月。清兵破南京，俘福王，弘光政权亡。7月，鲁王朱似海监国绍兴；唐王朱聿键即帝位于福州，建元隆武。大顺军联明抗清。
1646年丙戌清顺治三年
7月，清兵破绍兴，鲁王败走舟山。9月，清兵破福州，唐王出走，被俘杀，隆武政权亡。10月，郑芝龙降清，其子郑成功起兵抗清。11月，桂王朱由榔监国于肇庆，未几称帝，以明年为永历元年。12月，唐王朱聿钅粤即帝位于广州，建元绍武，旋亡。
1659年己亥清顺治十六年
1月，清兵入川，张献忠战死西充凤凰山。清兵攻云南，永历帝逃奔缅甸。
1661年辛丑清顺治十八年
4月，郑成功发起收复台湾战役。8月，新缅王大杀永历帝随员。
1662年壬寅清康熙元年
1月，清兵入缅，缅王献永历帝及其眷属。3月，荷兰殖民者向郑成功投降，台湾收复。5月，吴三桂绞杀永历帝父子于昆明，永历政权亡。6月，郑成功逝世，终年39岁（1624—1662年），子郑经嗣主台湾。12月，鲁王朱以海死于台湾。
