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第25章 乙型肝炎的治疗(7)

苯巴比妥通过诱发尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,加强胆红素与葡萄糖醛酸的结合,加速其从肠道及尿中排泄,可诱发肝内Y蛋白加强胆红素运输,同时有促进胆汁酸生成及肝细胞对胆红素的摄取功能。成人每天30~60mg口服,每天2~3次,每天总量为120~200mg。一般治疗7天,黄疸开始减轻,总疗程为4~8周。苯巴比妥对肝脏有一定损害作用,故用药时应注意肝功能的变化。

3.熊去氧胆酸

熊去氧胆酸是鹅去氧胆酸的7β-羟基异构体,比后者更具亲水性,有保护肝细胞及利胆作用。体重在60kg以下者每天2次口服,每次250mg,早晚各1次;体重60kg以上者每天3次口服,每次250mg,早中晚各1次。

4.硫酸镁

硫酸镁是利胆剂,口服后可见奥狄括约肌松弛,胆囊收缩,胆汁排泄增多。一般用33%硫酸镁30~40ml,口服,每天2次。

5.甘草甜素

甘草甜素作为甘草中提取的有效成分,主要活性物质为甘草酸,而甘草酸分为α体和β体两种构型。强力宁主要含β体,甘利欣主要含α体。强力宁或甘利欣100~150mg溶于10%葡萄糖液250~500ml中静脉点滴每天1次。长期应用强力宁者,有时出现轻度浮肿或少量腹水,可口服利尿剂,待停药后也可自行消退。

6.巯甲丙脯酸

巯甲丙脯酸是血管紧张素转换酶抑制剂,通过减少血管紧张素Ⅱ的生成,抑制血管收缩,使肝窦间隙后血管阻力降低而促使黄疸消退。一般采用每天口服75mg。

7.酚妥拉明

酚妥拉明为α受体阻断剂,通过阻断α受体而减少肝脏血管阻力,增加肝脏血流量,从而改善肝脏的缺血、缺氧状态,这都有利于肝功能恢复。酚妥拉明还可激活腺苷酸环化酶,使肝细胞内环磷酸腺苷生成增加,促使胆酸进入肝细胞,血清胆酸浓度降低。成人每天10~20mg,溶于500ml液体中静脉点滴,20~25滴/min。酚妥拉明常见副作用为低血压。

8.胰岛素和胰高血糖素

胰岛素和胰高血糖素都是多肽激素,是较强的利胆剂,利胆机制可逆,能促进胆汁分泌、增加胆汁流量、改善肝脏血供、促进肝细胞内环磷酸腺苷的生成。一般用胰岛素10U、胰高血糖素1mg或前者20U、后者2mg溶于10%葡萄糖液250~500ml中静脉点滴,每天1次,4~5小时滴完。该疗法的常见副作用为恶心、呕吐、低血糖反应和低钾血症。

9.血浆置换术

血浆置换术指在血浆单采的同时按血浆采出的速率回输置换液给病人。该疗法可去除致病抗原、抗体或抗原抗体复合物,并有降低血胆汁酸浓度的作用。虽应用较安全,但应注意保持采出血浆量与回输液量的平衡和置换液的保温。临床研究表明,血浆置换可消退黄色瘤和减轻皮肤瘙痒。

(胡益民)

重型肝炎的治疗

对重型肝炎,应早期诊断,积极合理治疗,并重视预防和处理脑水肿、感染、胃肠道出血、肝肾综合证等并发症,从而阻断病变的进一步发展,减低病死率。

一、一般监护和治疗

坚持重病护理原则,注意消毒隔离,预防院内感染。仔细测量肝脏大小、记尿量和腹围;观察心肺功能、动脉血气、血清电解质、凝血酶原时间、血糖水平、血清转氨酶、胆红素等指标的变化。静脉插管以便采血、测压和输注营养;胃管应连接重力引流,避免负吸引,引起腐蚀的黏膜出血;昏迷病人应留置导尿管。密切注意水电解质平衡,静脉给予足够热量,如葡萄糖和氨基酸,尤其是支链氨基酸、白蛋白等,以利肝细胞修复。低钠血症处理的失误是耽误纠正或补钠过度,因易于发生稀释性低钠血,如血钠>120mmol/L,应限制液体以纠正血钠稀释;补充高渗NaCl可引起脑水肿,应严格限制在肯定有大量失钠的情况下或血钠水平低于120mmol/L者。低钾血症易引起代谢性碱中毒,诱发或加重肝性脑病,对此单纯补钾很难纠正,较有效的方法是补充钾盐加保钾利尿剂(安体舒通、氨苯蝶啶),停用排钾利尿药,同时口服或静脉补钾,如尿量正常,每天须补充钾5g。低钙时可每天以10%葡萄糖酸钙10ml加入液体静脉点滴;每输入200ml含枸橼酸盐血液,应另补钙1g。血气分析显示大多数病人有呼吸性碱中毒或同时有代谢性碱血症,不能单凭二氧化碳结合力降低便误认为是代谢性碱血症,因而应用碳酸氢钠治疗会加重碱血症;即使有乳酸血症,治疗也主要应纠正低氧血症、休克或肾功能衰竭。

病人每天热量常需8368kJ(2000kcal)以上。每天予10%葡萄糖1500~2000ml静脉点滴,内加能量合剂和大剂量维生素C。静滴葡萄糖液注意时间分配,防止出现夜间和清晨低血糖。肝功能衰竭时,糖利用明显异常,单用葡萄糖液常难满足热量补充。如热量主要由葡萄糖液补给,但浓度过高时因肝脏不能同化而以尿糖排出,因而静脉输入高热量的脂肪乳是很重要的。脂肪乳通过有效补充高营养,有助于逆转肝衰竭,这是其重要作用,而即使有引起肝脏脂肪浸润的可能性,也是次要的。酌情每天或2~3日输注新鲜血浆、全血或白蛋白。白蛋白提高血浆胶体渗透压,可有效控制腹水。新鲜血浆和全血可补充凝血因子,提高调理素水平,有利于预防出血和继发感染。因反复输注血制品有引起HCV/HBV或HDV/HBV重叠感染而加重病情的可能,故应严格筛选血制品,纠正输注血制品越多越好的观点。支链氨基酸的作用也主要是营养性的,可获得与同量饮食蛋白的正氮平衡,而很少因氮因素增加而引起脑病。对有低血糖者,如血糖低于3.5mmol/L,应立即静注50%葡萄糖50~100ml,对重型肝炎主张增加输注高渗(30%~50%)葡萄糖比例,以最大限度地减少水分摄入。

饮食方面所补充的蛋白量应符合病变恢复之需要,并适应肝功能的耐受程度。血浆白蛋白过低时,更须给高蛋白饮食,可按每天1.5~2.0g/kg计算,也就是说每天需100~120g。肝昏迷时应严格限制蛋白摄入,以减少肠源性氮来源,每天应低于40g,植物蛋白可能较易耐受。清醒后逐渐增加蛋白质供应量,以病人能耐受为度。传统认为,高糖和高维生素是肝病的常规饮食,对脂肪量也不必限制。

二、预防和治疗脑水肿

脑水肿在急性重型肝炎中常有发生。脑水肿、脑疝是肝性脑病的直接死亡原因。脑水肿的防治措施为:①防止和处理加重脑水肿的因素,如接触性刺激、缺氧、高碳酸血症、低血压、低血糖等。②颅内压监控,直接测压或测量收缩期血压。③无肾功能衰竭时反复快速输注甘露醇。④有肾衰时应血液透析。⑤间歇性高换气。⑥苯巴比妥疗法。预防措施主要是合理控制盐和水的入量。初期颅内压可因触觉或听觉刺激诱发而间歇性增高,故病人应在病室中保持安静,尽量减少触觉刺激。头抬高30°~45°可降低颅内静水压。头部应降温。低钠血症可加重脑水肿,应注意防止。控制液体平衡,并监测血气和血清渗透压,使其保持在正常范围内。在颅内压增高时,低血压降低了脑血流量,必须纠正;高血压则是对颅内压增高的补偿性反应,不宜应用降压药物。持续测量收缩血压也可发现发作性脑水肿,当收缩压>20kPa时,应给予降低颅内压的相应治疗。昏迷病人应插入硬膜外导管直接测量颅内压,脑灌注压(平均动脉压-颅内压)宜维持在7kPa以上。在肾功能尚好时,可反复快速输注20%甘露醇或25%山梨醇,加压于半小时内输入,每4~6小时1次,可单用或与50%葡萄糖液100ml交替使用。如血浆渗透压>310mOsmol/L,每次输注可利尿>250ml,血浆渗透压低时无利尿效应,故应先输血浆、白蛋白。反复输注甘露醇导致高渗透性和细胞脱水,少数病人用甘露醇后未能利尿,应在30min后超滤掉3倍的输入量,如不能除去增加的血管内容积,必将升高颅内压。约半数用甘露醇的病人可发生肾功能不全,且剂量依赖,故应用较小的剂量(0.3~0.4g/kg)。

间歇性高换气使PCO2维持在3~4kPa,可降低脑血流量,对治疗急性脑水肿发作有效;但持续高换气则使PCO2降得更低,可损害脑血流。对顽固性脑水肿,可加用苯巴比妥疗法。

三、减少肝细胞坏死,促进肝细胞再生

如甘草甜素制剂强力宁、甘利欣,有减少肝细胞坏死,促进肝细胞再生作用,前文已述。门冬氨酸钾镁有促进肝细胞代谢、改善肝功能、降低胆红素及维持电解质平衡之功效,用法为每天20~40ml,溶于10%葡萄糖液中静脉点滴。

还原型谷胱甘肽(泰特,古拉定)有中和氧自由基、减少肝细胞膜损害、促进肝内解毒的作用,用法为600~1800mg,静脉点滴,每天1次,疗程1~2个月。

胰高血糖素和胰岛素有促进肝细胞再生、降低血氨、纠正氨基酸失衡的功效,用法为胰高血糖素1mg、胰岛素10U,加入10%葡萄糖液500ml中静脉点滴,每日一次。如同时输注白蛋白或血浆,可收到更好的效果。一般2周为1疗程,同时使用复方氨基酸,更有助于改善及维持支链/芳香氨基酸的比值。

前列腺素E-1有拮抗血栓素、扩张小血管、改善肝肾微循环、降低肝肾综合证的发生率,以及稳定溶酶体膜、减少肿瘤坏死因子产生、减轻肝细胞损害等作用,但有的制剂不纯,有发热的副反应,而较纯制品反应较少,每天用量200μg加入10%葡萄糖液500ml中缓慢静脉点滴。促肝细胞生长素每天80~120mg,静脉点滴,可促进肝细胞再生。胎肝细胞悬液、肝细胞生长因子及各种胚胎制剂,都有助于肝细胞的再生和抗坏死。

四、免疫调节治疗

每天静脉点滴胸腺肽40mg。新鲜血浆,应保证无肝炎病毒存在,其中有多种免疫活性物质和凝血物质,但一般较难取得,血浆至少不长于3天,否则它已失去了凝血物质和免疫物质,用量可每天或隔日100ml静脉点滴。

五、抗病毒治疗

因由乙肝病毒引起,故可应用核苷酸类似物,如拉米夫定等。原则上早期(最好在肝昏迷前)足量用药。在重型肝炎早期,肝细胞抗病毒能力低下,肝内病毒复制活跃,可采用α-干扰素正规治疗,用法为每天300~1000万U,皮下注射,连用1周后改为隔日1次,疗程3~6个月。而在重型肝炎中晚期,不宜用干扰素。

六、肝性脑病的防治

1.抑制肠内毒素的产生和吸收

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