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第18章 鼻咽癌化疗后合并肾功能不全

一、经典医案

梁某,男,66岁,2007年6月18日因“鼻咽癌化疗后肾功能不全”来诊。患者于2007年1月发现鼻咽癌,在外院化疗,2007年3月30日化疗后检查发现肾功能下降。2007年6月7日查肾功能示:肌酐156.7微摩尔/升,尿酸442.3微摩尔/升。来诊时症见:面色晦暗,精神如常,声音洪亮,咽痛,口干,听力下降,无恶心欲呕,无双下肢水肿,大便硬,小便正常。舌淡苔白,中间剥苔,脉沉。黄春林教授拟养肺胃阴、清热毒、化癥消瘕的扶正祛邪抗癌之法,予沙参麦冬汤加减,药用:

太子参25克 北沙参20克 玉竹20克 麦冬20克

石斛20克 山药30克 黄精20克 女贞子20克

广藿香15克 浙贝母15克 猫爪草15克 风栗壳25克

麦芽30克 天花粉30克 炙甘草10克

因患者长期居住在外地,不方便来诊,故嘱其长期服用本药方。

2008年4月9日患者再次来诊,诉服药未曾间断,现症见:面色稍现光泽,声音仍洪亮,口干及咽痛已经消失,胃纳可,小便通畅,大便秘结,舌尖红,苔薄黄,剥苔不显著,脉细。复查肾功能:血肌酐159微摩尔/升,血尿酸290微摩尔/升。仍拟扶正祛邪大法,并增强补气之力,药用:

太子参25克 麦冬20克 黄精30克 北沙参20克

天冬20克 女贞子20克 猫爪草15克 天花粉30克

山药30克 石斛20克 浙贝母15克 麦芽30克

广藿香15克 决明子25克 炙甘草10克

共20剂煎服。

2008年4月30日三诊,患者口中有津液,其余一切同前。中药在前方基础上去猫爪草,加菟丝子20克,长期服用。

2009年4月29日四诊,诉化疗后重新出现口干,并有听力下降,大便难解,质硬如羊粪,舌淡,苔白,脉沉。中药守前法加减,药用:

太子参25克 北沙参20克 玉竹20克 麦冬20克

石斛20克 山药30克 黄精20克 女贞子20克

天花粉30克 广藿香15克 浙贝母15克 猫爪草15克

风栗壳25克 麦芽30克 炙甘草10克

药方长期服用。

2009年6月24日五诊,患者口干有所缓解,颜面有光泽,大便较前易解,舌淡红,苔薄白,剥苔不明显,脉沉。复查肾功能示:血肌酐148.7微摩尔/升,血尿酸417微摩尔/升。中药守前法,药用:

天花粉30克 炙甘草10克 太子参25克 北沙参20克

玉竹20克 麦冬20克 石斛20克 山药30克

黄精20克 女贞子20克 广藿香15克 浙贝母15克

风栗壳25克 麦芽30克

嘱其长期服用。电话随访至2010年底,肾功能平稳,整体状况良好。

二、解读

(一)理法方药

沙参麦冬汤原载于吴鞠通的《温病条辨》卷一,原文为“燥伤肺胃阴分,或热或咳者,沙参麦冬汤主之”。原文记载沙参麦冬汤为“以甘寒救津液”之方,《方剂学》及《中医内科学》用其治疗“内伤咳嗽”病之津亏热结证。北沙参、麦冬、玉竹、天花粉为原方主药,加入石斛、山药、浙贝母等以加大清热毒养肺胃津之力,加炙甘草、麦芽以益气培中,增强脾胃运化。顾及患者病后已经呈现一派肺胃津伤之象,经化疗又损伤了肾阴,出现肾功能异常,因而加入黄精、女贞子以滋肾填精。猫爪草、风栗壳均为散结抗癌的良药,标本兼治,兼顾整体,治本之法一为扶机体之久虚,二为增强正气,以耐受西医化疗的损耗;治标之法为散结消瘕,助西医疗法共同消灭癌细胞,因此为治疗本类患者的万全之法。

(二)疾病概述

随着年龄的增长,老年人患各种肿瘤的可能性增加,临床上约一半的肿瘤患者是老年人。而老年人患肾功能不全的比例也比较高,随着年龄增长,机体将出现血管硬化,血管硬化将可能导致肾脏组织的慢性缺血缺氧,而肾小球硬化和肾小管萎缩也随之出现,因此有研究表明,60岁以上患者,肾小球滤过率将随着年龄的增长而不断下降。另一些患者由于患高血压、糖尿病等老年人常见的慢性疾病,也会继发性引起慢性肾功能不全。来自我国北京患者人群的分析表明,糖尿病和高血压的患者肾功能不全发生率为4.5%,而在没有合并症的人群中发生率仅为1%。

除上述因素之外,肿瘤患者还有一些肿瘤相关因素可引起肾功能不全,其发病机制各不相同。肾前性的因素包括化疗中出现恶心、呕吐或合并发热、浆膜腔积液等,导致低血容量及肾脏低灌注,从而使肾功能下降;肾性因素包括肿瘤相关的肾小球性、肾小管性或肾间质疾病,肾脏微血管病变,肿瘤直接浸润肾脏或(和)化疗药物直接损害肾功能;肾后因素包括肿瘤压迫造成尿路梗阻并引起肾脏积液,从而导致局部肾组织缺血坏死,肾皮质变薄,肾功能下降。

因此当肿瘤患者出现肾功能不全时,应及时判断病因,辨别是肾前、肾性、肾后还是多种因素混杂引起,尽量解除引起肾功能下降的因素,如低血容量患者予及时补充液体,预防患者恶心、呕吐等消化道反应,尿路梗阻者应根据患者自身情况,及时解除梗阻等。对于化疗引起的肾功能不全来说,药物会影响肾功能,而肾功能不全也会影响药物的排泄。有些药物在肾功能不全患者中可以安全应用,如紫杉类、5-氟尿嘧啶等,有些药物则需要根据患者肾功能水平调整剂量,如环磷酰胺、依托泊苷等,而一些药物如顺铂等引起的肾脏损害是长期不可逆的,对于肾功能已经出现下降的老年人来说,应当避免。而一些保护正常细胞的药物如阿米福汀等,也可以对肾脏产生保护作用,临床上可以选择应用。

(三)经验介绍

对于化疗后合并肾功能不全的患者,如何采取适当的预防措施,使患者耐受化疗,一方面能够从化疗中获益,另一方面避免肾功能的恶化是现代中西医共同面临的问题。黄春林教授从本病的源头——鼻咽癌及使用化疗的病情出发,结合患者症状体征,认为其病属于热毒内盛,灼伤肺肾阴精,患者如先天体质虚弱,则容易出现气短懒言、口干、烘热、腰膝酸软、遗精滑精等气阴两虚之象;先天形体壮实者在疾病初期虽有口干、便硬、剥苔等阴精耗损的病理表现,但正气仍足以维持人体正常的生理活动,因而表现为精神如常、声音洪亮。这一类患者虽然不适的症状不显著,但仍需辨明其病因病机,尽早治疗。根据其热毒内盛、肺肾阴精受损的病理状态,予沙参麦冬汤合滋肾、培中的药物,再适当辅以抗癌消瘕的药物,甚为切合病机。

在随诊的过程中,黄春林教授注重观察患者服药后的表现,与服药前相比对,并仔细记录病情变化。由于患者常出现肺损及肾、母病及子的情况,加上化疗药物的克伐,肾精迅速耗损,因此要密切关注本类患者的肾功能。及时加入补气类中药,防止病邪深入,形成气阴两虚的缠绵之证。

总之,在本类患者的治疗当中,清热毒、养阴精、培中气为治疗的基本大法,配合化疗药物共同治疗,能够长期维持病情稳定,延缓肾功能的恶化。

(刘旭生 卢富华 黎创 邹川)

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