(5)辅助药物:因腰穿损伤而停止腰穿治疗期间,可同时辅以减少脑脊液生成的药物。常用乙酰唑胺(Diamox)10~30mg/(kg.d),分2~3次口服;疗程不宜超过2周。也可应用速尿1mg/(kg.d),肌注或静脉注射,静脉注速4mg/min。由于出血后脑积水主要因脑脊液的吸收障碍所引起,连续腰穿应作为主要治疗手段。若单用药物,一旦停药,脑室常易重复扩张。用药期间,应经常复查电解质,以防酸碱失衡和低钾血症。
(6)脑脊液检查的结果评估:脑室内出血患儿的脑脊液中,蛋白质定量大多增高,少见皱襞红细胞。这是由于脑室内出血急性期多在生后3天内,腰穿开始时间常在生后2周左右,此时已属陈旧性出血,红细胞大多已分解破坏,少见成形红细胞,仅引起脑脊液中蛋白质含量增高,致脑脊液呈淡黄色。一些患儿脑脊液中亦可由白细胞增高为主,与脑室内出血引起室管膜炎性反应有关,但也许排除因腰穿不慎所致中枢感染,或长期应用抗生素引起菌群紊乱,导致中枢霉菌感染。随着腰穿治疗次数的增多,可观察到脑脊液内蛋白质含量逐步减少,颜色也逐渐转清。
(7)外科处理:当连续腰穿及药物治疗均无效,脑室仍呈进行性扩张时,需转外科处理。传统外科手术包括外引流和内引流两种方法。新方法包括神经内镜三脑室造瘘术和储液囊头皮下埋植外流脑脊液。
①脑室外引流术:适用于内科治疗无效,脑室仍进行性扩张,且脑脊液仍含高蛋白质及血凝块,易阻塞分流管而不宜腹腔分流,以及婴儿年龄太小的情况下。可在B超的引导下,将引流管置于侧脑室内进行脑脊液引流,疗程一般为5日。外引流术可暂时缓解病情发展,利于婴儿更大时接受脑室-腹腔分流术。外引流术的主要并发症为感染,发生率约为5%。
②脑室-腹腔分流术(内引流术):将侧脑室内的脑脊液通过转流管引入腹腔。该手术效果并不理想。常见并发症为头皮溃疡、脑室炎、败血症等。常因感染、引流管堵塞或分流失败导致再次手术。体内置管也常给患儿带来心理负担及生活上的不便。
③神经内镜三脑室造瘘术:为治疗小儿脑积水的新的有效方法。该手术经侧脑室-室间孔-三脑室置入神经内镜,在三脑室底部与脚间池之间造一瘘孔,使脑室内阻塞的脑脊液流入脑脚间池而形成新的脑脊液循环通路。传统内引流术是将脑脊液引到颅外而改变其生理循环,三脑室造瘘术则更符合正常脑脊液的生理循环过程,并可避免传统分流术的各种并发症。该手术主要使用于对脑脊液吸收功能正常的脑积水患儿。上海第二医科大学附属上海儿童医学中心已对数十例脑脊液吸收功能正常的脑积水患儿成功实施了神经内镜三脑室造瘘术,术后患儿临床好转及脑室缩小的成功率达95%以上。
④储液囊头皮下埋植引流脑脊液:通过外科手术,剪开硬脑膜,穿刺右侧脑室前角,将脑脊液引入储液囊,置储液囊于顶骨区帽状腱膜下,逐层缝合腱膜、头皮。术后用6号头皮输液针经头皮穿刺储液囊,用普通无菌塑料输液皮管连接到无菌引流瓶,持续脑室引流7~10天。再改为每隔3~4天用5~7号针经头皮穿刺储液囊放液,直至脑脊液蛋白含量0.5g时结束疗程。总疗程一般为两个月。浙江大学附属儿童医院对5例脑室内出血后并发脑积水的早产儿进行储液囊头皮下埋植引流脑脊液,并随访14~18个月,疗效满意。本治疗方法的主要缺点是手术可造成创伤,患儿前后需做储液囊的埋入和取出两次手术。
(8)对连续腰穿的争议:对早产儿出血后脑积水的连续腰穿方法目前尚有不同意见。
(第六节) 预后
颅内出血的并发症包括脑积水,认知障碍、脑瘫以及惊厥等。在脑室内出血患儿中,通常I级和II级脑室内出血患儿的预后良好,或有可能较同龄儿略差。III级脑室内出血不伴白质损害者,病死率低于10%,存活患儿中发生认知或运动障碍的发生率约为30%~40%。IV级脑室内出血伴有脑室周围白质出血性梗死和/或脑室周围白质软化者,病死率接近80%,发生脑瘫和认知障碍等严重神经系统后遗症的发生率达90%。
蛛网膜下腔出血和大脑表浅硬脑膜下出血患儿的预后大多良好。后颅凹内病变包括硬脑膜下出血或小脑内出血患儿的预后不良,早期病死率高。
(第七节) 颅内出血的预防
一、产科水平
产科水平的提高及围产保健的广泛开展,是减少围产期窒息、早产乃至颅内病变发生率的最为重要的措施。
二、药物预防
由于早产儿脑室内出血的高发生率,早期药物预防受到相应重视,但也存有争议。多年来曾见诸报道的预防药物包括:苯巴比妥、酚磺乙胺、潘夫龙,吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)、维生素E及K等。其中对苯巴比妥的预防效果虽存有争议,但多有肯定者。吲哚美辛也是一种存有争议的脑室内出血预防药物。
1.苯巴比妥的预防应用
(1)苯巴比妥的作用机制:多年来苯巴比妥对中枢神经保护作用的机理通过动物实验进行了诸多研究,已知其能降低脑代谢率,降低细胞内外水肿,降低颅内压,减少儿茶酚胺的释放,增加葡萄糖的转运,以及镇静和抗痉挛等作用,是否这些保护机理对预防脑室内出血起作用尚未完全明了。但其镇静作用已在人类研究中得到证实,即苯巴比妥的镇静作用可中止血压的突然升高,而血压的突然增高已被肯定对于脑室内出血的发生起重要作用。
(2)国内外应用苯巴比妥概况:美国密西根大学医院Donn等在1981年首次报道对一组出生体重1800g的早产儿在生后6小时内应用苯巴比妥预防脑室内出血,使脑室内出血发生率由原来的47%降为13%。1982年始至今,该院对所有出生体重1800g的早产儿应用苯巴比妥预防脑室内出血成为常规,其脑室内出血的发生率持续维持在较低水平(20%),笔者曾对Donn所在医院常规应用苯巴比妥预防脑室内出血的800余例早产儿进行5年疗效评估,肯定苯巴比妥在降低脑室内出血发生率的预防效果,尤其证实苯巴比妥可显着降低脑室内出血的严重程度。国外有众多医院对早产儿脑室内出血进行苯巴比妥预防研究,对降低脑室内出血发生率的效果褒贬不一,但有相当部分研究对苯巴比妥在降低脑室内出血严重度的有效性较为肯定。
陈氏曾对单位一组胎龄34周的早产儿在生后6小时内应用苯巴比妥预防,证实脑室内出血和严重脑室内出血的发生率显着降低,预防组患儿用药期间没有出现反应低下、呼吸抑制等不良反应,临床症状体征的持续天数以及住院天数均较对照组明显缩短,无1例进展为重度脑室内出血或出血后脑积水。证实苯巴比妥能够降低脑室内出血的发生率。并可稳定病情,显着减轻脑室内出血的严重度。
国内有多家单位开展了苯巴比妥预防早产儿IVH的工作。报道早产儿应用苯巴比妥后,其IVH和重度IVH发生率分别为7.1%~28.2%和0%~11%;相应对照组的早产儿IVH和重度IVH发生率分别为43.9%~54%和20%~33.3%。注意到在6时龄内给药,IVH发生率为15%~20%左右,6时龄给药,IVH发生率则增至32.8%~50%,提示苯巴比妥预防早产儿IVH的疗效与用药时机有密切关联,以生后6小时内应用苯巴比妥预防早产儿IVH的效果为佳。