在中美关系中，宋美龄扮演过重要角色。所有派到中国的美国军政要员，几乎都对这位“夫人”留下深刻美好的印象。
人们至今津津乐道的是1943年她在美国的活动。1942年11月27日至1943年6月，宋美龄历时七个月的北美之旅，先是治病，1943年2月17日开始公开活动。18日分别在美国参众两院发表的演说，赢得了巨大的赞誉。这两次演说的主要特点是力图让美国人认为国民党统治下的中国是他们为自由而战的志同道合的伙伴。她在参议院的即席演说中说：“基本上我们是为了同样的原因而打仗。我们两国人民有相同的理念。你们的总统向全世界宣告的‘四大自由’犹如自由之锣在我们的广大的土地上回荡。”“我向你们保证，我们的同胞愿意为了实现这些理想渴望和你们合作。”
所谓四大自由指的是罗斯福当时极力提倡的言论自由、宗教信仰自由、不虞匮乏的自由和免受恐惧的自由。一切专制统治的特征都是摧残这些自由。说国民党领导抗日战争是为四大自由而战，当然是当面撒谎；国民党后来丢掉大陆，说到底与它以自由为敌息息相关。
不过，鉴于珍珠港事件后，美国人民反日情绪高涨，宋美龄此时的外交努力，对争取美国人民同情和支持中国的抗日战争起了良好作用。她和罗斯福的会谈，还就战后中国和亚洲不少问题取得了共识，为后来的开罗会议作了铺垫。演讲后的第二天，罗斯福即郑重宣布即将给予中国最大的援助。不过，政治家的语言往往真假参半。其实，美国援助中国的计划，在上一年大体已经敲定，无论是宋美龄这次访美，或者同年11月的开罗会议，都没有促使美国大量增加对中国的援助。
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