芝加哥歌剧院于1910年在伊利诺伊州成立，成员包括当时解散不久的纽约奥斯卡汉姆斯坦歌剧公司的原班人马，在狄佩尔的艺术指导之下，并礼聘康巴尼尼为首席指挥。该公司于1910年11月3日，演出《阿伊达》歌剧而宣布开幕。次晚，名歌手梅亚丽·嘉邓在《佩利亚斯与梅丽桑德》剧中演唱，数周后，她又扮演《露易丝》及《莎乐美》。此后20年间，梅亚丽·嘉邓小姐可说是独霸了该公司的舞台。该公司得到芝加哥各界名流的经济支持，才得以维持优良的艺术水准，而与大都会歌剧院并驾齐驱。
1912年，当《圣母的珠宝》一剧在该院上演时，该剧作曲人沃尔夫·费拉里亲自指导演出。1922年，普罗科菲耶夫来此领导他的作品《三桔之爱》歌剧的首次公演。此外尚有不少美国歌剧在此作首次演出，诸如哈德莱的《阿索拉》于1917年演出。卡德曼的《撒伦的女巫》、卡尔·戈尔德马克的《炉边的蟋蟀》和卡塔拉尼的《洛勒莱》二剧，也是分别于1912年和1918年在此作隆重的首次演出。
1919年，康巴尼尼去世，音乐指导兼指挥即聘请马里努齐担任。1921年，梅亚丽·嘉邓被任为艺术指导。她是第一位出任大歌剧院主管职位的女性。梅亚丽·嘉邓用钱很阔绰，在她当家期间，公司亏损100万美元。最大的赞助人哈罗德·麦科米克因此撤销支持。
改组之后，公司更名为芝加哥市民歌剧公司。而由芝加哥工业巨子英萨尔所领导的一群工商界人士，保证每年给予50万美元的资助。这时梅亚丽·嘉邓又回复女主角的地位，公司的经理则由波拉科担任。在波拉科负责期间，公司经营良好。签约的专任歌手，除梅亚丽·嘉邓之外，还有洛特·莱曼、莱德尔、穆齐奥、拉伊莎、基卜尼斯和斯基帕等。
1929年，新院建筑完成，当时共耗资3000万美元之多。由殷舒尔担任总裁，于1929年11月4日以《阿伊达》一剧开幕启用，坐位有3593个。如今这座位于瓦克大道巍峨的芝加哥歌剧院落成迄今已达90余年。
