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第43章 科研撷英(5)

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回生汤系列辨治AL处方来源及作用机制

回生汤系列基本方:天蓝苜蓿30~60g,墓头回15~30g,龙葵10~20g,紫河车粉(装空心胶囊冲服)1~3g。

天蓝苜蓿:庆阳市位于甘肃省东部,属陇东黄土高原,中草药资源丰富。家父夏敏儒从事中医药工作三十余载,七十年代初组织进行全区中草药资源普查时,在位于子午岭林区的正宁县榆林子乡搜集到一治疗妇人血证的民间单方,即天蓝(鲜品500g或干品50g)水煎频服。据当地群众讲该单方治疗妇人崩中、鼻衄及便血等病有良效。我们于l989年起试用该药配合其它药物治疗白血病,对缓解症状(发热、出血、骨髂疼痛等)有一定的治疗效果,1991年又进行了体外药敏试验,初步证实该药具有抗急性白血病的作用,并于1992年经兰州医学院赵汝能教授鉴定,该药为豆科苜蓿属植物天蓝苜蓿MedicagolupulinaL。天蓝苜蓿又名天蓝、黑茄苜蓿、杂花苜蓿,以全草入药,性味甘、微涩、平,具有清热利湿、凉血止血、舒筋活络之功效,主治风湿性关节痛、黄疸型肝炎、痔血及白血病。化学成分研究表明,天蓝苜蓿全草含雌激素样成分,种子含皂甙、半乳糖配甘露醇聚糖,荚含油、硬蛋白类等[1]。目前对其药理作用机制有待于进一步研究。

墓头回:系我地特产中草药。1984年,据我科一位住院患者的家属讲,在其家乡宁县一带民间有用脚汗草治疗鼻衄的经验。后经鉴定证实,脚汗草学名墓头回,为败酱科败酱属植物异叶败酱PatriniaheterophyllaBunge及糙叶败酱PatriniascabraBunge,以根或全草入药,性微寒、凉,味苦、涩,具有清热燥湿、止血、止带、祛瘀截疟之功效,主治崩漏、子宫颈糜烂、赤自带下、赤痢。我院有一人用墓头回治疗特发性血小板减少性紫癜,疗效较好[2]。败酱科植物已发现多种化学成分,萜类、黄酮类、β—谷甾醇和异戊烯为各属所共有,其中败酱属主要含有以齐墩果酸甙元和常春膝甙元组成的三萜皂甙、环烯醚萜甙和黄酮类化合物等[3]。药理研究表明,墓头回不仅具有抑菌[4]–[6]、镇静[7]作用,而且具有止血[8]–[9]、增强免疫[10]及抗肿瘤[11]–[12]作用。体外试验,墓头回水提取物(5mg/ml)对急性粒细胞白血病M2、慢性粒细胞白血病急粒变(CML--A)细胞有明显的杀伤作用,抑制率接近100%,但对慢性粒细胞白血病细胞作用不明显,抑制率仅为54%[13]。因此,墓头响应用于急性白血病的治疗值得深入研究与开发应用。

龙葵:别名天茄子、野辣椒、黑茄子、野葡萄。为茄科茄属植物龙葵SolanumnigrumL,以全草入药,我省各地均有分布。性味苦寒,具有清热解毒、活血消肿之功效,主治疔疮、痈肿、丹毒、跌打损伤、痢疾、癌症。全草含多种生物碱,此外尚含皂甙及较多的维生素A(9666国际单位%)和维生素C(120mg%)[14]。药理研究表明,龙葵提取物对动物有抗炎作用,澳洲茄胺有考的松样作用,降低血管通透性及透明质酸酶的活性[15]。近年来研究表明,龙葵还具有抗癌作用,总有效率64.6%[16]。用量过大可引起白细胞下降[17]。

紫河车:别名胎盘、胎衣。为婴儿出生时胎盘的干燥品。性味甘、咸、温,有补气、养血、填精补髓之攻效,主治虚损、羸瘦、劳热骨蒸、虚喘等证。紫河车成分较复杂,胎盘球蛋制品中含有多种抗体,在临床上长期以来用于被动免疫,还含有干扰素,有抑制多种病毒对人细胞的作用,此外还含有与血液凝固有关的成分、多种激素及多种有应用价值的酶等[18]。

,急性白血病临床上具有起病急,贫血、发热、出血、消瘦、肝脾淋巴结肿大等特点,与祖国医学中“急劳”的证候相似。《圣济总录》说:“热劳之证,心神烦燥,面赤、头疼、眼涩、唇焦,身体壮热,烦渴不止,口舌生疮,食饮无味,肢节酸疼,多卧少起,或时盗汗,日渐羸瘦者是也”。又说:“急劳之病,与热劳相似,而得之差暴也"。中医理论认为,急性白血病的发病机理是由于机体正气不足,邪毒外袭,伤及营阴,骨髓受损,发生血虚;阴精受损,内热熏蒸,灼伤脉络,迫血妄行;或由于病久耗伤气血,气虚不能摄血,形成血证,发生各种出血征象;或由于正虚感受外邪,营血热炽而见高热持久不退;热灼津液,煎熬为痰,病程日久,气血更虚,气滞血瘀,痰瘀互结,脉络瘀阻形成癥块或瘰疬痰核。本病经治疗后,邪毒由盛转衰,正气渐复,病情可以缓解,由于邪毒未尽,当正气内虚时,常可复发根据单味中药天蓝苜蓿、墓头回、龙葵、紫河车的药理活性,结合急性白血病的临床及病理特点,组成回生汤基本方。方中天蓝苜蓿清热利湿,凉血止血,墓头回清热澡湿、止血祛瘀,龙葵清热解毒、活血消肿,紫河可车补气养血、填精补髓。四药合用,共奏清热败毒、宁血祛瘀、益肾填髓之功效,且祛邪不伤正,扶正不碍邪,止血不留瘀。尽管目前中医对急性白血病的辨证分型尚未统一,但根据急性白血病的临床特点,其分型不外乎邪毒炽盛、痰瘀互结型,邪毒渐退、气阴两虚型及气血不足、阴阳两虚型三种类型。分述如下:

,邪毒炽盛痰瘀互结型相当于疾病初期,未进行化疗或化疗诱导阶段。病情特点是邪实正盛或正虚不明显,以邪实为主。证候表现:起病多急,壮热烦渴,头痛,唇焦,鼻衄或尿血、便血,皮肤瘀点瘀斑,尿赤、便秘,瘰疬痰核,胁下痞块坚硬胀满,胸闷骨痛,甚则神昏谵语,或口舌生疮,咽喉肿痛,牙龈肿胀,咳嗽黄痰,肛门肿痛。舌质红绛或有瘀斑,苔黄腻,脉数或涩。

病机:邪毒已炽盛,正气尚未衰,邪正相争,热盛伤津,营血受扰,遣血妄行,甚则邪毒蒙蔽心窍;热毒煎熬津液为痰,壅滞骨髓,瘀阻络脉,气血运行受阻,痰瘀交阻,滞于胁下,或结于颈旁、腋下、胯腹等处。此时最为危急。

治则治法:以祛邪为主,用清热败毒、活血化瘀、化痰散结之法。

,方药:回生汤Ⅰ号方。基本方加虎杖10~20g,半枝莲20~40g,白花蛇舌草20~40g,夏枯草15~30g,山豆根10~20g,赤芍10~20g,仙鹤草15~30g,白茅根15~30g,炙鳖甲10~20g(先煎),青黛3~6g(冲服)。

,邪毒渐退气阴两虚型相当于疾病中期或缓解后的巩固强化治疗阶段。病情特点是正虚邪不盛,标本同病。

证候表现:低热不退,午后潮热,五心烦热,头晕耳鸣,汗出乏力,纳呆痞满,或恶心呕吐。腰膝酸软,皮下瘀点瘀斑,鼻齿衄血,口咽干燥,身痛骨痛,胁下痞块缩小或消失。舌质红或淡红,苔少,脉细数或虚数。

,病机:邪毒虽渐退,正气已受损,热毒内郁日久,势必耗气伤阴;水不涵木,肝肾阴血俱亏;心气不足,鼓动无力,血不上荣;阴血亏损,虚火滋生,内热熏蒸,湿热内蕴,脾胃受损,运化失常,气逆不降。此时标本同病,病情仍重,容易感受客邪。

治则治法:扶正祛邪,标本同治。用益气养阴,解毒化瘀,健脾和胃之法。

方药回生汤Ⅱ号方。基本方加太子参15~30g,黄芪15~30g,当归10~20g,女贞子15~30g,旱莲草15~30g,生地15~30g,茯苓10~20g,白术10~20g,半枝莲15~30g,白花蛇舌草15~30g。

气血不足阴阳两虚型相当于疾病后期或缓解后的维持治疗阶段。病情特点是邪去正衰,以正虚为主。

证候表现:面色萎黄或苍白无华,倦怠乏力,心悸气短,动则尤甚,汗出,四肢不温,唇甲色淡,纳呆或虚烦,或有瘀点瘀斑。舌质淡,舌体胖大或有齿痕,苔薄白,脉虚大或见濡细。

病机:邪毒虽去大半,气血髓之而虚,脾胃虚弱则气血生化乏源,无以滋养五脏六腑,四肢百骸;久病消耗,肺气更虚;气虚血少,必神失养,鼓动无力;肾气不足,精乏气养,骨髓空虚;肝肾阴虚,精不化血,甚则阴损及阳,精气两伤。此时正气来复,余邪未清,容易复发。

治则治法:以扶正为主,兼清余邪。用补气养血,益肾填髓,扶正化毒之法。,

方药:回生汤Ш号方。基本方加党参15~30g,黄芪20~40g,当归15~30g,熟地15~30g,补骨脂10~20g,鸡血藤10~20g,山萸l0~20g,菟丝子10~2Og,土茯苓10~20g,阿胶10~15g,、(烊化兑服)。

以上三型是根据急性白血病疾病发展中各个不同阶段的辨证特点而化分的,型与型之间没有明确的界限,每个病人也不可能自始至终表现一个类型。因此,遣方用药时必须根据临床证侯变化及邪正的消长而随时调整治则与方药,分清证候,抓住重点,解决主要矛盾,灵活掌握“扶正祛邪”、“急则治标”、“标本同治”等治疗原则。只有这样,才能提高疗效。

现代医学研究认为,白血病的特异性病理变化是白血病细胞的增生与浸润。急性白血病诊断时,一般体内白血病细胞可达l012个,经治疗达CR后,体内仍残留白血病细胞约为l06~9个,这时常用的细胞形态学方法很难检出白血病细胞[19]。经强化和巩固治疗后,白血病细胞可能更少,一般可?105~6个,只有用更敏感的检测方法如聚合酶链反应(PCR)技术才能检出[20]。这种状态称之为微小残留白血病(MRL)[21]。尽管国内外用化疗治疗急性白血病的CR率已达80以上,但目前所用的化疗治疗药物缺乏特异性,限制临床使用剂量不断增加,也不能将白血病细胞全部杀灭殆尽,在加大剂量,由于对非造血器官的毒性增加而受到限制。化疗治疗急性白血病取得CR后,复发率﹥60%,目前异基因骨髓移植复发率约20~30%,自体骨髓移植复发率约为50%[22]。急性白血病经治疗获得CR后导致复发的根源是体内残留着微量的白血病细胞[23],残存白血病细胞的再度增殖和播散是白血病复发、死亡的重要原因[24]。

根据急性白血病患者疾病过程中体内白血病细胞贯穿始终这一病理特点,将回生汤基本方用于急性白血病治疗的始末,异中寓同,以期最大程度地消灭白血病细胞。具体应用时再根据疾病不同阶段病机的转变、邪正的盛衰,结合临床表现,四诊合参,综合分析后加入相应的药物,同中有异,随证变化,灵活应用。

尽管目前应用传统的中医药治疗急性白血病已取得了可喜的进展,但由于急性白血病发病初期起病急骤,病势凶险,某些情况下还要配合西药化疗。对于血象中白细胞总数高,血小板及血色素下降不严重,骨髓增生极度活跃或明显活跃,分类中白血病细胞相对过高,临床表现为邪实正盛者,可选用西药化疗作诱导,中药扶正为辅助,或者用小剂量化疗配合中药作诱导,以期起到增敏减毒的效果。有中枢神经系统白血病(CMSL)者则用化疗药物鞘内注射配合中药辨证治疗。体质较弱或有严重合并症者,应先在中药治疗的同时积极治疗合并症,尔后再考虑应用化疗。体质尚实,白血病细胞增殖或浸润对较缓,或者对化疗药物耐药者可单独应用中药作诱导,西药支持治疗为辅助。对于中药诱导未能缓解者,应及时配合应用化疗为主,并可丸散之剂缓图。需要强化治疗者,在强化之前应做骨髓象检查,如果仍处于缓解状态时,宜暂缓化疗或延长化疗间歇期,尤其是周围血象白细胞偏低时,必须暂停化疗。若有复发迹象时,需另选联合化疗方案。化疗药物是剧毒药,中医方书中有“大毒治病,十去七八”之训,故在具体应用时应根据患者年龄的大小、体质的虚弱、病程的长短、白血病的类型,各项化验检查结果、有无严重的合并症以及对化疗药物是是否产生耐药性等多方面综合考虑,立足于整体,重视局部(血液病变),且应“衰其大半而止”,不能一概而论。

综上所述,中药回生汤系列是在挖掘民间单验方的基础上,根据单味药的药理活性,结合急性白血病的临床及病理特点,在中医理论指导下组方的。其即可单独应用,又可与西药化疗同用,体现了辨病与辨证相结合,.祛邪与扶正相结合,宏观与微观相结合,局部与整体相结合的组方原则。

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