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第9章 女性生殖器官鳞状上皮内瘤变(3)

3.电凝治疗(electrocoagulation diathermy)

(1)优点。该方法操作简便迅速,对医护人员无伤害,治疗并发症少,且各种形状的电极可适用于不同轮廓与形状的宫颈,治疗可达宫颈管内。

(2)缺点。该法最大的缺点同样是不能保留组织,进行病理学检查,因此在不能完全除外浸润癌之前,不宜行宫颈电凝治疗。宫颈电凝治疗在欧洲及澳大利亚等地区采用较多,国内应用较少。

4.微波治疗

微波是一种电磁波,它以生物体组织本身作为热源,利用对组织产生的热效应使组织蛋白凝固,达到治疗的目的。起烧灼、凝固、止血的作用。

(1)优点。凝固力强,止血速度快,操作简便易掌握。

(2)缺点。与其他物理治疗基本相同。

(二)手术治疗

1.宫颈锥切术

1843年,Lisfrance首次报道使用宫颈锥切术治疗宫颈病变。锥切术具有无需切除子宫、手术时间短、出血少、创伤小,术后不影响性生活并保留年轻妇女的生育能力的优点。宫颈锥切术目前包括3种:①冷刀锥切(cold knife conization,CKC)。②宫颈环状电切术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)。③激光維切(laserc onization)。

过去因锥切术有较多并发症残存病灶及复发率较高,多数学者主张严格掌握锥切的适应证,对原位癌锥切治疗一直有争议。近年,随着CIN发生率的上升和宫颈癌患者的年轻化,对锥切术的指征、禁忌证、治愈率及并发症作了大量的临床研究,在强调生活质量的今天,人们更新了观念,重新认识了锥切术在CIN诊断和治疗中的临床价值,推测锥切术可用于要求保留生育功能的年轻原位癌患者。

(1)宫颈锥切的指征。①CINIII级。②宫颈原位鱗癌。③宫颈原位腺癌。④Ia期宫颈癌。许多文献报道了早期浸润癌只要浸润深度不超过3mm,且无血管淋巴间隙受累,均可以成功地用宫颈锥切进行治疗。当然,锥切并不能保证将病变部位完全切除干净’即使切缘干净的原位癌,随后进行子宫全切仍有证明为浸润性癌的报道。切缘阳性,宫颈腺体受累和病变的多中心性是锥切后病变残留或复发的决定性因素。因此,锥切的病理结果一定要注明这些决定因素的具体情况。为了避免病变的残留,应选择适当大小的锥切尺寸。总的来说,切除宽度应在病灶外0.5cm,锥高延至颈管2~2.5cm,锥切时要将鱗柱交界一切除。

(2)优点。资料显示,使用冷刀(CKC)、激光和LEEP对CINIII患者进行锥切治疗,总体治愈率和复发率无明显差异。CKC治疗有效率达90%~99.6%不等,术后CIN复发率与随诊时间长短、锥切标本边缘是否阴性等有关。CKC术后边缘阴性者复发率仅0.13%,而边缘阳性者复发率可达22%。

(3)宫颈锥切手术的并发症

手术后出血;子宫穿孔或子宫颈穿孔;手术后盆腔感染;子宫颈狭窄以及子宫颈功能不全。

2.LEEP LEEP是由Cartier 1981年首创的一种新型高频电波刀宫颈环切疗法。LEEP是由电极尖端产生超高频电波,在接触身体组织瞬间,由组织本身产生阻抗,吸收此电波产生的高热,来完成各种切割止血等手术目的。既可作为宫颈病变的诊断方法也可用作治疗的手段。用LEEP进行宫颈手术,根据切除的组织不同,手术名称也有差异。通常所说的LEEP手术,就是用LEEP进行宫颈病灶的切除;而用LEEP进行宫颈移行带环形电切除,就称为LETZ(loop excision of thetransformation zone)手术或者称为宫颈移行带的大环形切除术(LLETZ)。用LEEP进行宫颈锥切手术就是LEEP Cone。

(1)LEEP治疗宫颈病变优点。同时能达到诊断和治疗两个目的,而且切除组织可以送病理检查,通过检查标本边缘状况以确定是否已将病变部位完全切除,从而减少宫颈微小浸润癌的漏诊率。术中出血、术后出血、宫颈狭窄可能性小。

(2)缺点。LEEP治疗也存在一些问题,对于CIN合并妊娠、免疫缺陷性疾病、宫颈解剖结构异常、阴道炎症等均不适合行LEEP治疗;如切除标本进行组织学检查时不易进行定位,热损伤可能会影响标本边缘组织的病理检查等。

3.子宫切除术

传统的观点认为,子宫切除术是治疗CINIII和宫颈原位癌的常用方法。但近年的研究则表明子宫切除术治疗CINIII和宫颈原位癌存在过度治疗的问题,而宫颈锥切手术是较为合理的治疗选择。Kang等对101例仅进行LLETZ治疗、279例LLETZ后随之进行全子宫切除的CINIII患者进行对比研究,结果证明LLETZ和子宫全切治愈率无明显差异。针对原位癌,Kolstad等报道对238例接受子宫切除患者进行了5~25年的追踪,结果原位癌复发率为1.2%(3/238),发展为浸润癌的患者为2.1%(5/238),与单用锥切治疗相比较,差异亦无统计学意义"因此,目前的观点认为,在宫颈上皮内瘤变治疗中,子宫切除术仅适用于:

(1)已无生育要求的中老年CINIII级患者。

(2)已无生育要求的CINIII级患者同时合并有子宫肌瘤、子宫脱垂等良性疾病。

(3)宫颈原位腺癌。

(4)镜下早期浸润癌。

(5)已完成生育的CINIII级患者,宫颈锥切的标本中切缘未尽者。

(三)物理治疗与宫颈锥切术后处理

1.阴道流液

术后第2d开始由阴道流出混浊液体,以后逐渐增多,并有臭味,10d后痂皮开始成片地分散剥落,分泌物开始逐渐减少。若阴道分泌物量多,可引起阴道炎或外阴炎,应嘱患者保持会阴清洁每日冲洗外阴2次,必要时口服抗生素预防感染。

2.阴道出血

阴道出血往往发生在2周之内。宫颈创面痂皮脱落时,有时因底部毛细血管破裂而渗血出现有血性分泌物,一般不需要特殊处理。如果附近深层痂皮剥离遇到动静脉或静脉丛或患者的血凝机制发生障碍时,可引起大量出血,这时必须立即止血处理。以局部治疗为主,宫颈创面消毒后,敷以消炎止血药,用无菌干纱布填塞压迫止血,24h后取出;若仍有活动性出血,可再用纱布填塞。也可用吸收性明胶海绵或碘仿纱条填塞。同时可全身用药,予炎疗。

3.病灶残存

一般在物理治疗后6~8周时,宫颈及全部被新生的扁平上皮所覆盖,宫颈部呈整齐、光滑的形态,宫口卷入缩小。如果治疗不够深或覆盖病灶面不够大,尤其在宫口内黏膜治疗太浅,至8周后可见到在宫口周围有红色黏膜组织突出,呈息肉状或宫口外翻,或在宫颈上、下唇仍稍外翻,则表示整形还做得不够理想。对这些病理的表面应加浅层电凝,隔2~4周后再做随访1~2次,即可完全治愈。观察2-3个月后,如果认为疗效失败,就应再做宫颈细胞学检查和宫颈活检,以排除癌症,然后再改用其他物理治疗,最后达到全愈目的。

4.宫颈口闭锁

某些物理治疗后,宫颈纤维结缔组织收缩,形成瘢痕,以及扁平细胞的生长,可能引起宫颈外口的缩小而闭锁,有碍经血的外流,从而引起腹痛等症状。这时需要重复扩张宫口才能解决。

5.体弱无力

可能因阴道大量流液,身体内的蛋白质及钾盐的消耗所致。因此,必须补充蛋白质(如豆浆、牛乳、蛋及肉类等)及氯化钾片剂或口服中药调补气血。

6.下腹痛

物理治疗后,少数患者会觉得下腹部有轻微疼痛’这可能是子宫肌层收缩所致,过后就会自然消失。

7.随访及疗效评定

术后1个月、2个月、3个月、6个月复查。若6个月内病灶完全消失,即为治愈。

(四)药物治疗

治疗宫颈病变的药物大致分成3种类型。

1.免疫调节剂

如人重组γ-干扰素、P-干扰素、口服异维A酸(保肤灵)、味唆莫特(imiquimod)、伊斯卡多(lseador QuS)和干扰素(intron A)等。主要针对治疗HPV病毒感染导致的宫颈尖锐湿疣、CIN合并HPV感染等。干扰素可以导致宫颈局部快速而明显的朗格汉斯细胞增加,从而导致HPV感染相关的CIN消退。

2.重组病毒疫苗

对HPV感染细胞产生特异性细胞毒作用,从而消除HPV感染和CIN。

3.抗炎药物

通过消除生殖道原虫,真菌和微生物而治疗与CIN有关的炎症和HPV感染等。

(五)宫颈上皮内瘤变治疗方案

因对于不同级别的CIN,所选择的处理方法有所不同,为此,ASCCP根据循证医学原则,对提供证据的临床资料进行分级评估,提出对选择处理方法的推荐程度术语分为:①推荐采用(recommended)是指有良好证据支持的唯一选择处理方法。②最好采用(preferred)是指在有多种方法选择时的最佳选择处理方法。③可采用(acceptable)是指有证据提示选择该方法优于其他方法,或无证据倾向于任何一种处理方法选择。④不采用(unacceptable)是指有良好的证据反对该处理方法的选择。对于CIN的临床处理应充分遵从循证医学的原则,仔细考虑所选治疗方法对患者的益处和可能带来的并发症与损害。

(1)CINI级。病灶局限、HPV(-),患者拒绝治疗、有随诊条件可定期检查,密切追踪,除上述外CINI级可采用物理治疗。

(2)CINII级。首选物理治疗,如病灶较广,病变伸入颈管可冷刀锥切或LEEP,如合并子宫肌瘤或卵巢囊肿,年龄较大自愿作全宫切除也可考虑。

(3)CINIII级。首选手术治疗,年轻有生育要求或要求提高生活质量者,病灶较局限可冷刀锥切或LEEP,原位癌或原位腺癌等不宜用LEEP治疗,行筋膜外子宫切除或扩大的筋膜外子宫切除术。

(4)HPV感染的亚临床湿疣(SPI)。无症状者观察,如合并CINI级或高危HPV、无随诊条件者或要求积极治疗者,可行物理治疗或LEEP。

(六)任娠妇女

宫颈癌筛查是产前检查的一部分’怀孕可能是妇女的第1次筛查机会。细胞学涂片异常后,孕妇会经常进行阴道镜检查直到妊娠中期。现认为妊娠期以阴道镜诊断CIN即可,而无需活检证实。如怀疑病变可能是浸润癌时,应取活检。由于常在妊娠中期进行阴道镜检查,怀疑高度CIN者可在孕28周复查,两次检查均应行细胞学和阴道镜检查。如果孕期任何一次随访中细胞学或阴道镜镜检发现病变趋于严重,应直接钳取活检。如病情稳定,可在产后2-3个月通过活检明确诊断,并给予适当处理。如果证实有微小浸润癌或CIN,且有明确的产后复查计划,可允许经阴道分娩。产后8~12周应复查再评价。产后的治疗取决于最后诊断,与非妊娠妇女相同。但因75%孕期的CIN病变在产后半年内消退,故更主张随诊观察。

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