4）真菌霉素：黄曲霉素广泛存在于霉变食品中。霉变的花生、玉米及谷类含量最多。这种毒素可诱发肝细胞癌。黄曲霉毒素有许多种，其中黄曲霉素B1的致癌性最强。HBV感染与黄曲霉曲素B1的协同作用是我国肝癌高发地区的主要致癌因素。
（2）物理致癌因素。已证实的物理性致癌因素主要是离子辐射，包括X射线、γ射线以及亚原子微粒（β粒子、质子、中子或α 粒子）的辐射以及紫外线的照射。辐射能使染色体断裂、易位和发生点突变，因而激活癌基因或者灭活肿瘤抑制基因。
1）紫外线：可引起皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和恶性黑色素瘤。
2）电离辐射：包括X射线、γ射线以及粒子形式的辐射如β 粒子等可引起癌症。
（3）微生物致癌。
1）DNA 肿瘤病毒：DNA肿瘤病毒感染细胞后，若病毒基因组整合到宿主DNA中，它们的一些基因产物可以导致细胞转化。与人类肿瘤发生密切相关的DNA病毒主要有以下几种：
人类乳头瘤病毒：HPV‐6和HPV‐11与生殖道和喉等部位的乳头瘤有关；HPV‐16、HPV‐18与宫颈原位癌和浸润癌等有关。
Epstein‐Barr 病毒（EB 病毒）：EB病毒与伯基特淋巴瘤和鼻咽癌等肿瘤有关。其主要感染人类口咽部上皮细胞和B细胞。EB病毒能使B 细胞发生多克隆性增殖。
乙型肝炎病毒（HBV）：HBV本身不含转化基因，病毒DNA的整合也无固定模式。但是，HBV感染者发生肝细胞癌的几率是未感染者的200倍。这可能与慢性肝损伤使肝细胞不断再生以及HBV产生的HBx蛋白有关。
2）RNA肿瘤病毒：RNA肿瘤病毒是逆转录病毒，可分为急性转化病毒和慢性转化病毒。
主要发生于日本和加勒比海地区的“成人T细胞白血病/淋巴瘤”（ATL），与人类T 细胞白血病/淋巴瘤病毒I有关。
3）幽门螺杆菌：与胃低度恶性黏膜相关淋巴组织B 细胞性淋巴瘤的发生有关。
（4）内在因素。
1）遗传因素：人类与遗传有关的肿瘤可分为三种。
2）宿主对肿瘤的反应——肿瘤免疫：恶性转化是由于遗传基因的改变引起的。突变的癌基因和肿瘤抑制基因编码的蛋白如果定位于瘤细胞表面，可引起免疫系统的反应，从而使机体能消灭这些“非己”的转化细胞。如果免疫监视机制缺陷或受损伤，肿瘤的发生要增多。机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫，其效应细胞有CTL、自然杀伤细胞和巨噬细胞等。
2.肿瘤发生的机制。
（1）原癌基因。原癌基因编码的产物，大多是对促进细胞生长增殖十分重要的蛋白质，如生长因子、生长因子受体、信号传导蛋白和转录因子等等。当原癌基因发生某些异常时，能使细胞发生恶性转化；这时，这些基因称为细胞癌基因，如c‐ras，c‐myc 等等。这个过程称为原癌基因的激活。原癌基因的激活方式有几种：①点突变，如ras。②基因扩增：基因拷贝数增加称为基因扩增，如神经母细胞瘤中发生的N‐myc 的扩增。③染色体易位：原癌基因被置于很强的启动子控制之下，转录增加，使得原癌基因过度活跃表达（c‐myc 在Burkitt 淋巴瘤中的激活）；或者由于易位产生具有致癌能力的融合蛋白，都可以导致细胞转化（慢性粒细胞白血病中经典的“费城染色体”）。
（2）肿瘤抑制基因。如我们前面提到的Rb 和p53基因。这些基因的产物限制细胞生长，其功能的丧失可导致细胞发生转化。
（3）凋亡调节基因。例如，Bcl‐2蛋白抑制凋亡，而bax 蛋白促进细胞凋亡。在许多滤泡型恶性淋巴瘤中，有bcl‐2基因的过度表达，可能与其发生发展有关。
（4）DNA 修复基因。遗传性DNA 修复基因异常者，如着色性干皮病患者，不能修复紫外线导致的DNA 损伤，其皮肤癌的发生率极高，且发病年龄轻。
（5）端粒和肿瘤。许多恶性肿瘤细胞含有端粒酶活性，可使其端粒不会缩短，与肿瘤细胞的永生化有关。
肿瘤从本质上来说是基因病，它的发生是一个多步骤的过程，各种致癌因子协同或序贯式引起细胞的非致死性DNA 损伤，从而激活原癌基因或（和）灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，导致靶细胞发生转化和肿瘤发生。
3.肿瘤分级与分期。
（1）分级。是为了描述肿瘤的恶性程度。在病理学上，通常根据恶性肿瘤的分化程度、异型性及核分裂数来确定恶性肿瘤的级别。一般用三级分级法，Ⅰ 级为高分化，分化良好，恶性程度低；Ⅱ 级为中分化，中度恶性；Ⅲ 级为低分化，恶性程度高。
（2）分期。代表恶性肿瘤的生长范围和播散程度。确定肿瘤处于哪个期，需要考虑以下因素：原发肿瘤的大小、浸润深度、浸润范围，邻近器官受累情况，局部和远处淋巴结转移情况，远处转移等。国际上广泛采用TNM分期系统，T 指肿瘤原发灶的情况，随着肿瘤体积的增加和邻近组织受累范围的增加，依次用T1～T4 来表示。N指区域淋巴结受累情况。淋巴结未受累时，用N0表示。随着淋巴结受累程度和范围的增加，依次用N1～N3表示。M指远处转移（通常是血液转移），没有远处转移者用M0表示，有远处转移者用M1表示。在此基础上，用TNM三个指标的组合划出特定的分期。
四、癌前病变、原位癌及交界性肿瘤的概念。常见的癌前病变。常见肿瘤的特点1.癌前病变的概念及常见的癌前病变。某些病变虽然当前本身不是恶性肿瘤，但将来具有发展为恶性肿瘤的潜在可能性。这些病变称为癌前病变。常见的癌前病变如下：
（1）大肠腺瘤。可单发或多发。绒毛状腺瘤发生癌变的机会大。遗传性的家庭性腺瘤性息肉病，几乎均会发生癌变。
（2）慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂。在慢性子宫颈炎的基础上，鳞状上皮被来自子宫颈管内膜的单层柱状上皮取代，随后，局部又可被再生的鳞状上皮替代，现已清楚，人类乳头状瘤病毒（HPV）感染与上皮内瘤变有关，后者少数病例可发展为鳞状细胞癌。
（3）乳腺纤维囊性病。表现为乳腺小叶导管和腺泡上皮细胞增生、导管囊性扩张。伴有导管内乳头状增生者较易发生癌变。
（4）慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生。与胃癌的发生有一定关系。慢性幽门螺杆菌性胃炎可能与胃的黏膜相关淋巴组织来源的B 细胞淋巴瘤有关。
（5）溃疡性结肠炎。是一种炎症性肠病。在反复发生溃疡和黏膜增生的基础上可发生结肠腺癌。
（6）皮肝慢性溃疡。特别是小腿的慢性溃疡，由于长期慢性刺激，表皮鳞状上皮增生，可发生癌变。
（7）黏膜白斑。常发生在口腔、外阴等处黏膜。鳞状上皮过度增生、过度角化，可出现异型性。长期不愈有可能转变为鳞状细胞。
2.原位癌的概念。原位癌指限于上皮内的癌，没有突破基底膜向下浸润。原位癌是早期癌，如能及时发现和治疗，可防止其发展为浸润性癌。原位癌常见于鳞状上皮或移行细胞被覆的部位，如子宫颈、食管、皮肤、膀胱等处；也可见于发生鳞状化生的黏膜表面，如鳞化的支气管黏膜。乳腺小叶的导管或腺泡发生癌变而未浸润突破基底膜者，分别称为导管内原位癌和小叶原位癌。
3.交界性肿瘤的概念。某些组织类型的肿瘤（如卵巢浆液性肿瘤），除了有典型的良性肿瘤（如卵巢浆液性乳头状囊腺瘤）和典型的恶性肿瘤（如卵巢浆液性乳头状囊腺癌）之分，还存在一些组织形态和（或）生物学行为介于两者之间的肿瘤，称为交界性肿瘤，如卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤。有些交界性肿瘤有发展为恶性的倾向。
4.常见肿瘤的特点。
（1）上皮性肿瘤。
1）上皮组织良性肿瘤：
①乳头状瘤：见于鳞状上皮、移行上皮等被覆的部位，称为鳞状细胞乳头状瘤、移行细胞乳头状瘤等。乳头状瘤呈外生性向体表或腔面生长，形成指状或乳头状突起，也可呈菜花状或绒毛状。肿瘤的根部常有一个蒂与正常组织相连。镜下，每一乳头表面覆盖增生的上皮，乳头的轴心由血管和结缔组织间质构成。
②腺瘤：是腺上皮的良性肿瘤，多见于肠道、乳腺、甲状腺、卵巢等处。黏膜的腺瘤多呈息肉状，腺器官内的腺瘤则多呈结节状，且常有被膜，与周围正常组织分界清楚。腺瘤的腺体与相应正常组织腺体结构相似，而且常具有一定的分泌功能。
根据腺瘤的组成成分或形态特点，又可分之为管状腺瘤、绒毛状腺瘤、囊腺瘤、纤维腺瘤、多形性腺瘤等类型。
③皮组织恶性肿瘤：上皮组织的恶性肿瘤统称为癌，是人类最常见的一类恶性肿瘤。在40岁以上的人群中，癌的发病率显着增加。
发生在皮肤、黏膜表面的癌，常呈息肉状、蕈伞状或菜花状，表面常有坏死及溃疡形成。发生在器官内的癌，常为不规则结节状，呈树根状或蟹足状向周围组织浸润，质地较硬，切面常为灰白色。镜下，癌细胞可呈巢状（癌巢）、腺泡或腺管状或条索状排列，与间质分界一般较清楚。
有时癌细胞亦可在间质内呈弥漫性浸润生长，与间质分界不清。癌在早期一般多经淋巴转移，到晚期发生血液转移。
④鳞状细胞癌：简称鳞癌，常发生在鳞状上皮被覆的部位，如皮肤、口腔、唇、食管、喉、子宫颈、阴道、阴茎等处。有些部位如支气管、膀胱等，正常时虽不是由鳞状上皮被覆，但可以发生鳞状上皮化生，在此基础上发生鳞状细胞癌。大体上常呈菜花状，也可形成溃疡。镜下，分化好的鳞状细胞癌，癌巢中央可出现层状角化物，称为角化珠或癌珠；细胞间可见细胞间桥。分化较差的鳞状细胞癌无角化珠形成，细胞间桥少或无。
⑤ 腺癌：是腺上皮的恶性肿瘤。腺癌较多见于胃肠、胆囊、子宫体等处。癌细胞形成大小不等、形状不一、排列不规则的腺结构，细胞常不规则地排列成多层，核大小不一，核分裂相多见。当腺癌伴有大量乳头状结构时称为乳头状腺癌；腺腔高度扩张呈囊状的腺癌称为囊腺癌；伴乳头状生长的囊腺癌称为乳头状囊腺癌。
分泌大量黏液的腺癌称为黏液癌，又称胶样癌，常见于胃和大肠。肉眼观，癌组织呈灰白色，湿润，半透明如胶冻样。镜下见黏液堆积在腺腔内，并可由于腺体的崩解形成黏液池。有时黏液聚积在癌细胞内，将核挤向一侧，使癌细胞呈印戒状，称为印戒细胞。当印戒细胞构成癌的主要成分时称为印戒细胞癌。
⑥ 基底细胞癌：多见于老年人面部。癌巢主要由浓染的基底样的癌细胞构成。生长缓慢，表面常形成溃疡，浸润破坏深层组织，但很少发生转移，对放射治疗很敏感，临床上呈低度恶性的经过。
⑦ 移行细胞癌：发生于膀胱、输尿管或肾盂的移行上皮，可为乳头状或非乳头状。分为移行细胞癌Ⅰ 级、Ⅱ 级和Ⅲ 级，级别越高，越易复发和向深部浸润。级别较低者，亦有复发倾向。
有些病例复合后，级别增加。
（2）间叶组织肿瘤。间叶组织肿瘤的种类很多，包括脂肪组织、血管和淋巴管、平滑肌、横纹肌、纤维组织、骨组织等的肿瘤。骨肿瘤以外的间叶组织肿瘤又常称为软组织肿瘤。间叶组织肿瘤中，良性的比较常见，恶性肿瘤（肉瘤）不常见。间叶组织有不少瘤样病变，形成临床可见的“肿块”，但不是真性肿瘤。有些瘤样病变可以状似肉瘤，容易造成诊断困难。
1）间叶组织良性肿瘤：
①脂肪瘤：主要发生在成人，是最常见的良性软组织肿瘤。脂肪瘤好发于背、肩、颈及四肢近端皮下组织。外观常为分叶状，有被膜，质地柔软，切面呈黄色，似脂肪组织。直径数厘米到数十厘米，常为单发性，亦可为多发性。镜下见似正常脂肪组织，呈不规则分叶状，有纤维间隔。一般无明显症状，手术易切除。
②血管瘤：常见，多为先天性，故常见于儿童。可发生在许多部位，如皮肤、肌肉（肌内血管瘤）、内脏器官等，有毛细血管瘤、海绵状血管瘤、静脉血管瘤等类型。无被膜，界限不清。在皮肤或黏膜可呈突起的鲜红肿块，或呈暗红或紫红色斑。内脏血管瘤多呈结节状。发生于肢体软组织的弥漫性海绵状血管瘤可引起肢体增大。儿童血管瘤可随身体的发育而长大，成年后停止发展，甚至可以自然消退。
③淋巴管瘤：由增生的淋巴管构成，内含淋巴液。淋巴管可呈囊性扩大并互相融合，内含大量淋巴液，称为囊状水瘤，多见于小儿。
④平滑肌瘤：多见于子宫和胃肠道。瘤组织由梭形平滑肌细胞构成，瘤细胞形态比较一致，排列成束状、编织状，核呈长杆状，两端钝圆。核分裂相少见。
⑤ 软骨瘤：自骨膜发生者称骨膜软骨瘤。发生于手足短骨和四肢长骨骨干髓腔内者，称为内生性软骨瘤，使骨膨胀，外有薄骨壳。切面呈淡蓝色或银白色，半透明，可有钙化或囊性变。
镜下见瘤组织由成熟的透明软骨组成，呈不规则分叶状，小叶由疏松的纤维血管间质包绕。位于盆骨、胸骨、肋骨、四肢长骨或椎骨者易恶变；发生在指（趾）骨者极少恶变。
