第1章 中枢神经系统用药
第一节 中枢兴奋药 (1)
尼 可 刹 米
【别名】可拉明、二乙烟酰胺。
【药理】能直接兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快，也可通过刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢。对大脑皮质、血管运动中枢和脊髓也有较弱的兴奋作用。特别在这些中枢因药物或急性感染中毒而处于抑制状态时，这种作用更为显著。本品对阿片类药物中毒的解救效力较戊四氮好，对吸入麻醉药中毒次之，对巴比妥类药中毒的解救不如印防己毒及戊四氮。口服、注射吸收良好。临床上用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制，过量可致心动过速、肌震颤等不良反应。（孙瑞元.药理学.北京：人民军医出版社，2000：14）
【制剂】注射液：每支0.375g(1.5ml)，0.5g(2ml)。
【注意】本品不良反应较少见。大剂量可引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、震颤及肌僵直，应及时停药以防惊厥。
【临床新用途】
1.治疗麻疹有人用尼可刹米治疗麻疹患者，效果满意。方法：取尼可刹米0.375g，加入10%葡萄糖注射液中，缓慢静脉滴注，1/d，连用2～3d，疹透停用。结果：用尼可刹米治疗麻疹患者，皮疹透齐率为98.6%，明显优于对照组。在应用本品时，需与常规治疗同时使用。作者认为，尼可刹米用于麻疹有效，可能与兴奋呼吸与血管运动中枢，有利供氧和改善循环，扩张微血管有关。
2.治疗呃逆据报道，邓世周等应用尼可刹米肌内注射治疗呃逆患者32例，疗效显著。用法：尼可刹米0.375g，肌内注射。结果：治疗组32例中，显效者18例，有效者11例，无效者3例，总有效率为90.6%。甲氧氯普胺对照组11例，取甲氧氯普胺10mg，肌内注射。结果：11例中显效者3例，有效者4例，无效者4例，总有效率为64%。尼可刹米治疗呃逆明显优于甲氧氯普胺。[邓世周，耿黎明，王云华.尼可刹米肌肉注射治疗呃逆32例.中华内科杂志，1991，30(8)：523]
其作用机制：尼可刹米能兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，膈肌活动度增大，达到缓解膈肌痉挛而终止呃逆目的。
胞 磷 胆 碱
【别名】胞二磷胆碱。
【药理】本品为核苷衍生物，是脑代谢激活剂之一，可改善脑组织代谢，促进大脑功能恢复及苏醒。临床上主要用于治疗脑外伤及脑手术后引起的意识障碍。
【制剂】注射液：每支200mg(2ml)。
【临床新用途】
1.治疗新生儿缺氧缺血性脑病有人用胞磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病患者，结果：与仅用支持疗法及对症处理的对照组比较，中度患者预后不良率（后遗症及死亡）降低16.9%，重度患者降低35.7%，差异显著。作者认为，可能与胞磷胆碱促进卵磷脂合成，改善脑血管张力，增加脑血流量，提高脑细胞线粒体呼吸功能，提高氧化磷酸化能力及摄氧量、改善脑代谢等有关。宜在支持疗法及对症处理等综合治疗的基础上加用胞磷胆碱。方法：胞磷胆碱100～125mg加入10%葡萄糖注射液100～150ml中，静脉滴注，1/d，从出生后第2天开始，直至症状明显好转或出院。胞磷胆碱是一种脑代谢激活剂。新生儿缺氧缺血性脑病是围生期中窒息所致的一种综合征，是引起新生儿死亡导致伤残儿童最常见的病因之一。长期以来，对本病的治疗均限于综合治疗。[赵明华.新生儿缺氧缺血性脑病的药物治疗.中国医院药学杂志，2000，20(4)：242]
2.治疗流行性乙型脑炎有人在常规治疗的基础上加用胞磷胆碱，结果：治愈率为91%，明显优于仅用常规治疗的对照组。方法：胞磷胆碱250～500mg(儿童10mg/kg体重)加入10%葡萄糖注射液100～250ml中，静脉滴注，每分钟30滴，1/d，7～10d为1个疗程。
3.治疗脑动脉硬化症有人用胞磷胆碱治疗脑动脉硬化症患者，可使症状消失、体征消失或减轻，总有效率为96%，明显优于用桂利嗪治疗的对照组，差异非常显著。作者认为其作用是胞磷胆碱可增加脑血流量，促进大脑代谢，抑制锥体外系，防止黑质破坏引起的多巴胺减少、改善震颤麻痹症状；增强锥体外系，因而也改善由于内囊破坏引起的运动与意识障碍。方法：胞磷胆碱750～1000mg加入5%葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注，1/d，30d为1个疗程。
4.治疗马利（Marie）共济失调症有人用胞磷胆碱治疗马利共济齐调症患者，有效率100%，其中明显进步者50%。其作用可能与增强脑内胆碱能和多巴胺能受体有关。方法：胞磷胆碱250mg，稀释后静脉滴注，1/d，3d后无不良反应增至500～1000mg/d，疗程为14d，休息5d后行下一个疗程。休息期间用胞磷胆碱肌内注射，每次250mg，1/d。
5.治疗顽固性呕吐有人用胞磷胆碱治疗顽固性呕吐患者，可使呕吐停止。其作用可能是由于胞磷胆碱有直接抑制延髓呕吐中枢和化学感受器触发带的作用。配用维生素B6促进脑内抑制性递质γ-氨基丁酸生成，加强作用。方法：胞磷胆碱500mg，维生素B6100mg，稀释后静脉滴注，1/d。
6.治疗重症酒精中毒用胞磷胆碱治疗重症酒精中毒患者，其治愈率为100%，而以胰岛素、葡萄糖、维生素B1及呼吸兴奋药治疗的对照组病死率为13.3%，差异显著。作者认为与胞磷胆碱增强脑干网状结构功能，增强锥体系而抑制锥体外系作用以及改善脑代谢有关。方法：胞磷胆碱500mg加50%葡萄糖注射液40ml，静脉推注，并以100mg加入5%葡萄糖注射液500～1000ml 中，静脉滴注，8h后可重复给药1次。神志清醒后改为500mg/d。
7.治疗一氧化碳中毒后脑病有人用胞磷胆碱治疗一氧化碳中毒后脑病患者，结果可治愈。方法：胞磷胆碱500mg加入10%葡萄糖液中，静脉滴注，1/d。
8.治疗急性地西泮中毒有人用胞磷胆碱治疗急性地西泮中毒患者，可促进清醒，缩短意识障碍时间，与仅用综合治疗的对照组比较，差异显著。作者认为胞磷胆碱可能通过促进大脑物质代谢而助大脑功能恢复以及增强脑干网状结构上行激动系统的功能，从而促进意识恢复。方法：①对浅昏迷病人，胞磷胆碱500mg加入50%葡萄糖注射液40ml中，静脉推注，共1～3次，每次相隔30min，然后再用胞磷胆碱1000～2000mg加入5%葡萄糖注射液1000～2000ml中，静脉滴注。②对昏睡或嗜睡患者：胞磷胆碱1000～2000mg加入5%葡萄糖注射液1000～2000ml中，静脉滴注。如醒后不久又嗜睡，可再用上述半剂量静脉滴注至完全清醒。胞磷胆碱需在催吐、洗胃、补液、利尿等综合治疗的基础上加用。对有呼吸功能障碍或休克的患者，宜做相应的处理。
