1859年底，意大利最顽固的封建堡垒—两西西里王国也出现了革命的征兆，使统一运动再现高潮。得到武器和物资的加里波第决定组织志愿军去支援当地人民，彻底摧毁封建统治，这就是历史上著名的”千人军”（又称”红衫军”）。
由于加里波第的声望，撒丁王国对远征未作阻止，加富尔也认为远征有利于增加外交筹码，但为了不惹麻烦，他又下令不给志愿军发武器。这些掣肘自然难不倒加里波第，他率领“千人远征军”义无反顾地出发了，去完成加富尔认为是”疯子的事业”。
这支“千人远征军”具有相当浓厚的民主派色彩，其成员大多数来自深受共和派影响的伦巴底—威尼斯地区，有一半人来自自由职业者和知识分子家庭，有一半是工匠和工人，加里波第的几个助手都是民主派。1860年5月5日，加里波第率军从热那亚启程，渡海前往西西里。
两西西里王国是意大利最古老也是面积最大的王国，拥有900万人口，首都那不勒斯。国内政治腐败、民不聊生。国王弗朗切斯科二世专横无能，但拥有一支10万人的军队，仅在西西里岛就有3个师共25000人和64门大炮。单从数字看，加里波第似乎是以卵击石，他所依恃的只有高昂的士气和巧妙的指挥。5月10日，加里波第率1089人在西西里岛南部的马尔萨拉登陆。他明智地决定不作停留，而是以骑兵和精锐的热那亚宪兵为前导直扑首府巴勒莫。
西西里王国守岛司令兰迪急命斯福扎大尉率第8猎兵营1800人据守皮安托•；罗马诺山阻挡志愿军前进。地形对守军十分有利，加里波第不得不身先士卒与敌反复争夺，他那著名的”红斗篷”成了敌人的活靶子。志愿军战士安东尼奥•；埃利亚用身体挡住射向他的子弹，加里波第才幸免于难。经过激烈较量，斯福扎败回巴勒莫。西西里人热烈欢迎志愿军，加里波第的队伍每分钟都在扩大。弗朗切斯科二世急派亚历山德罗•；农齐安特将军驰援，使西西里守军增至21000人，后者命瑞士上校冯•；米盖勒率3000精兵前出到蒙雷亚莱，与邦南诺上校的三营士兵会合，对加里波第进行前后夹击。形势危急，加里波第巧施声东击西之计，把两路敌人抛在脑后，麾军直捣巴勒莫。农齐安特和兰迪没想到加里波第会有此一招，只得命令冯•；米盖勒和邦南诺回援，同时督促部队死守，但巴勒莫全城爆发大起义，守军内外交困。兰迪的意志也垮了，他不愿再战，终于签署了投降书。
此后几天，没有发生大的战事，敌我双方都在积蓄力量。两西西里王国在墨西拿仍然有克莱里元帅指挥的18000人，还有些要塞控制在他们手中，自然不会轻言失败。7月20日，克莱里命博斯科大尉率3000人进行威力搜索，试探加里波第的实力。博斯科以米拉佐要塞为支撑点，占领志愿军的前哨阵地阿尔基村，并向科里奥洛村进攻。志愿军主力赶到后保住了科里奥洛村，随后在加里波第指挥下，一举夺回阿尔基村。乘胜直扑米拉佐要塞，败退的敌军扔下了2门火炮。博斯科派骑兵冲出要塞，企图夺回火炮，但被预先埋伏好的志愿军挫败。敌骑兵大队长朱利亚尼也被加里波第亲手击毙。
尽管博斯科不承认失败，但随着科森茨率领5000名志愿军赶来增援加里波第，他惟有忍痛撤回墨西拿。心灰意冷的克莱里元帅眼看大局将倾，只好请求国王允许他放弃西西里岛。
形势发展很快，随着王国军队撤出西西里，加里波第开始筹划进军那不勒斯，彻底推翻弗朗切斯科二世的统治。8月18日夜，加里波第率3600人在意大利萨尔沃港登陆，乘夜分兵袭占敌军把守严密的勒佐要塞，俘守将加洛蒂。驻防卡拉布里亚的巴蒂斯塔•；维亚尔将军急命梅伦德斯和布里甘迪两位将军分率1200人和2500人前往抵抗，但两位将军胆小如鼠，萎缩不前，反而被加里波第分割包围。维亚尔自己坐拥重兵却不敢支援，反而带一连亲兵逃回了那不勒斯。加里波第以大无畏的勇气，只身到敌军大营招降，敌军官兵群起响应，杀死了拒不投降的布里甘迪将军。
在不到12天的时间里，加里波第就占领了两西西里王国的大片国土，王国军队大多不战而降，胜利震惊了欧洲。9月5日，弗朗切斯科二世和王后被迫离开那不勒斯，乘船前往加埃塔，同时命令仅剩的主力沿沃尔图诺河布防，进行最后顽抗。最初，加里波第以为敌军士气涣散，已不堪一击。然而他抵达沃尔图诺河后才发现，敌人拥有雄厚兵力，而且这支军队清除了无用的废物后，剩下都是忠于国王的精锐。9月21日，王国军队趁加里波第离开前线时发动偷袭，夺回战略要地卡亚佐，毙伤志愿军250多人，士气大振。弗朗切斯科二世命令趁势一鼓作气夺回那不勒斯。
沃尔图诺河两岸历来是兵家必争之地。平原经常为雾气笼罩，沿着蒂法塔山有卡普亚、卡塞塔等据点，战线宽达65公里，有铁路经过。王国军队集中了全部主力28000人，分为两个集团，由里维拉和塔巴基两位将军率领。准备先夺回卡塞塔后，再全力向那不勒斯猛扑。加里波第手下也有20000人马，但成分非常复杂，有些部队并不完全听从命令。由于战线过长，加里波第被迫分兵把口，在右翼篷蒂谷地部署了5650人，在左翼圣马利亚和卡普亚部署了约3000人，在圣安杰罗教堂部署了4000人，另以1800人监视卡塞塔方向。加里波第把司令部设在圣莱乌齐奥，亲自掌握5600人的预备队，同时控制当地的火车站，以便机动兵力。
9月30日午夜刚过，王国军队迎着大雾从卡普亚城出击了。在主攻方向圣马利亚和圣安杰罗，投入了20000兵力，包括3200名骑兵和56门大炮。另以瑞士上校冯•；米盖勒率8000人进攻右翼的篷蒂谷地。由于敌军拥有几倍的数量优势，圣安杰罗十分吃紧。敌军在防线上打开了好几处缺口，加里波第利用铁路把伤员运走，及时调来生力军。他亲率斯潘加罗旅实施反击，并命预备队3000人冒着敌人机枪火力乘火车快速机动，向敌人侧后迂回，米拉诺旅和两个匈牙利骑兵大队也加入战斗。经10小时激战后，敌军筋疲力尽，里维拉和塔巴基两路纵队同时败退，狼狈撤回了卡普亚要塞。
在右翼，冯•；米盖勒的进展也不顺利。他分出5000士兵由鲁伊斯将军率领向卡塞塔老城前进，自率3000雇佣军朝篷蒂谷地挺进。如此一来，他的数量优势就荡然无存了。尽管雇佣军训练有素，但志愿军还是顶住了他的进攻，先是埃伯哈特旅败退下来，接着冯•；米盖勒也缩回杜恩切塔去了。倒霉的鲁伊斯不知道情况已发生变化，仍然机械地执行命令，他费了4个小时攻下一座由280名志愿军把守的废弃古堡，然后冲进卡塞塔老城，大肆烧杀，可惜这时主战场的战斗已经结束了。加里波第亲率左翼部队和2个撒丁轻步兵营把他们包围起来。短暂交锋后，鲁伊斯率部放下了武器。沃尔图诺河之役是一场十分残酷的战斗，王国军队伤亡3420人，志愿军死伤1850人。
沃尔图诺河大战后，弗朗切斯科二世保住王位的最后希望也化为泡影。11月7日，撒丁国王维托里奥•；埃曼努埃莱在加里波第陪同下进入了那不勒斯。为笼络加里波第，国王任命他的儿子里乔蒂为御前副官，送给加里波第别墅一座、汽艇一艘。但加里波第说得好：我奋战南方，不是为了沽名钓誉，也不是为了谋取私利。
