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第6章 老年新月体性肾炎防治与调养(2)

治疗与调养

目前主张在皮质激素及细胞毒药物常规治疗基础上加用甲泼尼龙冲击治疗,一般予甲泼尼龙0.8~1.0g静脉滴注,每日1次或隔日1次,3~4次为1个疗程,间隔3~4天后可再用1~2个疗程,冲击治疗期间口服泼尼松10mg/(kg·d),维持治疗6~8周之后逐渐减量,重复肾活检表明,经冲击治疗1~2个月后,可有组织学改善。免疫抑制剂的应用主要为环磷酰胺,口服剂量为3mg/(kg/d),累计用至150mg/kg,也可用静脉注射,0.5~1g/月,连续6~8个月,在撤减激素前应用。环磷酰胺可引起骨髓抑制及肝损害,故用药同时应每周查血象两次,2周查1次肝功能,另外一半患者出现脱发,还可见出血性膀胱炎,停药后可恢复。环磷酰胺还可引起性腺抑制,男性较女性严重,应予注意。

(一)西医治疗

1.一般治疗应绝对安静,卧床休息,无盐,低蛋白饮食,维持与调整水与电解质平衡,纠正代谢性酸中毒。少尿早期可考虑使用利尿剂,以及血管扩张剂,如多巴胺、酚妥拉明等,有高血压者应控制血压。

2.急性期治疗及时诊断,尽早治疗对本病的发展及预后起着重要作用,以达到及时抑制免疫反应及炎症过程的作用。

血浆置换法:此种方法通过去除循环中的抗原抗体,免疫复合物及炎症介导物质如补体、凝血因子、细胞因子等,并可促进网状内皮系统吞噬功能,改善机体内环境的稳定性,以达到治疗的目的。但此方治疗的同时,应并用皮质激素和细胞毒药物[泼尼松60mg/d,环磷酰胺3.0mg/(kg/d)]。临床资料显示,血浆置换疗法,对上型急进性肾炎有较好疗效,特别在早期未成肾功能衰竭时,此法疗效好。此法对RPGN型急进性肾炎也有疗效,但用甲泼尼龙冲击,更方便、安全、价廉,故少用血浆置换。

四联疗法:为皮质醇激素,细胞毒类药物,抗凝剂与抑制血小板聚集药物联合应用。在急进性肾炎新月体的形成中,裂解的纤维蛋白原转变成纤维蛋白多肽,并作为单核细胞的化学催化物起较重要作用,因而抗凝与抗血小板聚集有其理论基础。①肝素用量以维持凝血时间为正常的2倍为宜,每日总量15000~20000单位,入葡萄糖液200~500ml中持续静脉滴注,5~10日后改服华法林或其他抗凝药物治疗。②口服抗血小板聚集药物,如双嘧达莫、磺吡酮、盐酸赛庚啶等,皮质激素与细胞毒药物应用同前述。CTX也可口服剂量为3mg/(kg/d),累计用至150mg/kg。

3.复发与加重的治疗本病中工型和RPGN工型均可临床缓解后复发,多于数月至数年内复发。可重复上述治疗,仍可缓解,但应控制诱发的感染等因素。

4.慢性期治疗虽然本病活动期病变可控制,但仍向慢性化发展,在慢性期应限制免疫抑制剂的治疗,进入尿毒症者应早透析,肾移植应在病情稳定半年后进行,以防止复发。

(二)中医辨证治疗

1.风热袭肺

[主症]颜面或周身水肿,发热、头痛、咽痛、咳嗽,小便短赤,舌质红,苔薄黄,脉浮滑数。风热毒邪外袭,邪郁肌表,与卫气相搏,则发热,肺为上焦,首先受邪,肺失宣降,则咳嗽,肺通调水道,水道不利,外溢肌肤,则颜面周身浮肿,肺热伤津,不能上布于咽则咽痛,风热上犯头目则头痛。热灼津液,下移膀胱,则小便短赤,舌红苔薄黄,为风热之象,脉浮滑数为热邪侵表之征,此型病在肺卫,病性属实证为主。

[治则]清热解表,宣肺利水。

[方药]越婢汤合五皮饮加减,药用麻黄6g(血压高者可用桑白皮15g),石膏20g,茯苓12g,大腹皮12g,陈皮12g,桑白皮12g,生姜皮12g,金银花15g,蒲公英20g,泽泻12g,白茅根15g。方中以麻黄宣肺解表,利水消肿,石膏制麻黄之热并清宣肺热,五皮饮以利水消肿为主,桑白皮亦可宣肺利水,金银花、蒲公英、菊花则可清上焦肺热,泽泻、白茅根以清热利水。

2.热毒壅肺

[主症]发热、头痛、咳嗽、咽喉肿痛,周身水肿,大便干,小便短少,甚则尿血。大便秘结,舌质红,苔黄,脉滑数。热毒之邪上扰肺金,肺失宣降而致咳嗽,热邪袭表而发热,热毒伤津、上壅咽喉则咽喉肿痛,肺气为热毒所伤,水道通调不利,水溢肌肤,症见水肿,肺与大肠相表里,肺热津伤,大肠失荣,引起便秘,热邪上扰清窍,则见头胀痛,热毒灼伤血络,迫血妄行,而致尿血、舌质红、苔黄为热象,脉滑数为热邪侵表,本型以热毒为主,病在于肺,邪实为本。

[治则]清肺利咽,凉血解毒。

[方药]桑菊饮合五味消毒饮加减。桑叶12g,菊花15g,薄荷(后下)6g,连翘15g,鲜芦根、白茅根各15g,杏仁12g,桔梗12g,甘草6g,紫花地丁12g,蒲公英20g,天葵子15g,车前子(包)15g,焦大黄6g,仙鹤草15g,地榆炭12g。方中以桑叶、菊花、薄荷、连翘、蒲公英宣肺清热,鲜芦根、白茅根清热解毒利水消肿,紫花地丁、天葵子清热解毒,清利下焦,车前子清热利湿,焦大黄清热通便,仙鹤草、地榆炭凉血止血。

3.湿热蕴阻

[主症]周身浮肿,身困体乏,胸闷纳呆,脘腹胀满,热甚者大便干结,湿重者大便黏滞不爽,小便短赤或点滴而出,舌苔黄腻,脉滑数。脾气不足运化失职,水湿内停日久化生湿热,水溢肌肤则水肿,脾主肌肉,脾气虚,肌失所荣,湿浊困阳则身困体乏,湿阻中焦,胃纳失司则胸闷纳呆,脘腹胀满为气虚,气行不畅,加之湿浊阻滞而成,热甚伤津则大便干结,湿性黏滞,湿热滞留肠间气机不畅,则大便黏滞不爽,湿热下移膀胱,致小便短赤或点滴而出,苔黄腻,脉滑数为湿热之征,此型病在脾胃,为本虚标实,标实为主。

[治则]清热利湿,健脾消肿。

[方药]疏凿饮子合六君子汤加减,赤小豆9g制商陆9g,泽泻12g,椒目9g,大腹皮12g,茯苓12g焦大黄6g,党参12g,白术12g木香9g,砂仁后下6g,甘草6g方中以制商陆泻下遂水通利小便,赤小豆清热解毒,利水去湿,泽泻、大腹皮、茯苓皮行气利水,焦大黄泻下通便.党参、白术益气健脾。木香、砂仁行气调中,甘草调和诸药。

4.湿交父阻

[主症]周身浮肿,身重腰痛,尿少、尿血,倦怠乏力,纳呆呕恶,面色晦暗,舌胖,质暗,有瘀斑,苔白腻或黄腻,脉沉涩。湿邪内阻,外溢肌肤发为水肿,湿性重浊,脾为湿困,运化失职,则纳呆呕恶,肌肉为湿阻则身重乏力,腰为肾府,湿浊阻于下焦,血脉瘀阻不通则痛,故见腰痛,血瘀气滞,血溢脉外而尿血,气机不畅则尿少,瘀血停久则面色晦暗,舌胖,苔腻为湿浊内蕴,舌暗,有瘀斑,脉沉涩为瘀血阻滞之征,此型病在脾肾,本虚兼标实,标实突出。

[治则]活血化瘀,利水消肿。

[方药]桃红四物汤加减,桃仁12g,红花12g,当归12g,川芎12g,赤芍12g,益母草15g,车前子包20g,泽兰12g,厚朴12g,茯苓12g,泽泻15g。上方以四物汤养血活血,加桃仁、红花加强活血之力,使瘀血去而新血生,益母草活血利水,茯苓、车前子、泽泻、健脾清热利湿,泽兰利水行而不滞,厚朴行气燥湿。

5.肝肾阴虚

[主症]腰酸乏力,头晕目眩,面色晦暗,口干不欲饮,口中尿味,周身浮肿,汞血、少尿或无尿,大便干结,舌暗红,少津,苔薄黄或黄腻,脉沉细数。疾病后朗,由于湿热毒邪内扰,耗伤肝肾之阴,致肝肾阴虚,湿浊内停则见周身浮肿,阴虚阻亢,肝阳上扰清窍则头晕目眩,久病血脉瘀滞见面色晦暗,肾阴不足则腰酸乏力,湿热内阻,津不上承,则口干不欲饮,湿毒内停,浊邪上犯则口中尿味,热邪伤津迫血,则尿血,少尿或无尿,大便干燥,舌暗红少津为肝阴不足之象,苔薄白或黄腻,为湿热内蕴,脉沉细数,为久病人里之征,此型病在肝肾,邪渐入里,本虚为主。

[治则]滋补肝肾。

[方药]六味地黄合二至丸加减,生地黄15g,山药12g,山茱萸12g,牡丹皮12g,茯苓12g,泽泻15g,女贞子12g,墨旱莲12g,大腹皮12g,益母草15g,车前子包15g,当归9g,焦大黄6g。方中以六味地黄丸滋阴补肾,以二至丸滋补肝肾,另以大腹皮、益母草行气活血利湿,车前子清热利湿泻浊,当归活血养血,焦大黄清热活血通便。

6.脾肾阳虚

[主症]周身酸软无力,畏寒肢冷,尿少甚至无尿,呕恶纳呆甚则食入即吐;大便无,面色苍白,全身肿甚,苔薄白,脉虚无力。疾病末期,脾肾阳气衰微,脾阳虚,运化失职,水液停聚,发为水肿;阳虚,推动无力则尿少或无尿,阳气不能布达周身则畏寒肢冷,脾肾阳虚水谷精微不能布达则周身酸软无力,脾阳不足,胃内受阻,故呕恶纳呆,甚则食人即吐;阳虚推动无力,大便无;脾阳虚,不能上荣头,则面色苍白,苔薄白,脉虚无力为阳虚无力推动所致,此型病在脾肾,以本虚为主。

[治则]温肾补脾,利湿去浊。

[方药]真武汤合实脾饮加减,附子9g(先煎),茯苓15g,白术15g,生姜6g,白芍12g,黄芪15g,木香9g,大腹皮15g,泽泻15g,车前子20g(包),厚朴12g。方中以附子温阳化气为主,白术健脾化湿,白芍养阴利水,生姜温胃散寒,茯苓健脾利水,黄芪健脾益气利水,木香和胃健脾,大腹皮、车前子、泽泻清热利湿、泻浊,厚朴通畅气机。

(三)验方精选

1.商陆9g,绿豆30~50g,煮熟后去商陆常服,利湿消肿。

2.浮萍30g,生姜15g,水煎服,治水肿小便不利。

3.瓜蒂焙干,研细末,吹鼻内,日1次,连用3天,治湿热水肿。

4.鲤鱼1条,去鳞及内脏,赤小豆、桑白皮、白术、陈皮各30g,葱白5根、水3碗同煮,煮鱼、豆烂熟,不加盐,吃鱼喝汤,每日1次,治水肿。

5.金银花30g,沸水沏,频频漱口,治尿毒症口臭,食欲不香,咽喉干燥。

6.大黄、甘草各3g,水煎频频少量冲服,治尿毒症呕吐不止,胃纳呆滞。

治疗难点与建议

应该说老年人以急性肾炎综合征为表现的患者,应该考虑有新月体肾炎的可能,对于老年人,即使是急性链球菌感染后肾炎,亦可能出现大量的新月体而表现为急进性肾炎综合征。

据近年临床观察与研究显示,在全部肾炎患者中,表现为RPGN者仅占2%~4%,其病理特点为大部分肾小球存在新月体,早期为细胞性新月体,晚期则为纤维性新月体。虽然病因可分为五型,但其免疫荧光检查则主要为三型,工型以IgG及C3沿肾小球毛细血管基膜呈光滑线条样沉积,Ⅱ型可见IgG及C3沿肾小球毛细血管基膜及系膜区呈颗粒样沉积,Ⅲ型免疫荧光检查阴性或有微量免疫球蛋白,而Ⅳ型近似工型表现。V型近似RPGNI型表现,其中工型表现占20%,RPGN型表现占30%,而50%为RPGNI型表现。而RPGNI型者与抗中性粒细胞胞浆抗体关系较为密切。另外多种原发性肾炎,感染与系统疾病均可引发急进性肾炎。老年人Ⅱ型和Ⅲ型新月体肾炎更为常见。在RPGN的诊断过程中,虽然因为Scr和其他血清学指标为其诊断提供可能,但是肾穿刺应该说对于每一个患者都有必要,这是因为:①肾穿刺对于RPGN患者的预后判断甚为重要,穿刺结果显示的肾小球硬化和间质纤维化程度与RPGN的实际顶后是一致的。②肾穿刺为新月体的百分比提供形态学的依据。在抗-GBM肾炎尤其重要。③5%~10%的患者循环中的抗-GBM抗体阴性,但是免疫荧光却存在。④其他肾小球疾病引起的RPGN可以得到及时的诊断。⑤假性-RPGN可以得到诊断。这是一组可逆性疾病过程,GFR快速下降伴随尿沉渣,但是肾穿刺没有肾炎改变。有时对于这组疾病可能作出错误的诊断和不恰当甚至是有害的治疗。

急进性肾炎初期表现隐匿,但在抗基膜抗体型急进性肾炎或肺出血一肾炎综合征时,循环抗基膜抗体的测定非常重要。

急进性肾炎应积极、尽早诊断及治疗,延误治疗,后果危险且顶后极差。糖皮质激素与环磷酰胺的治疗为有效治疗措施之一。另外,血浆置换对于工型急进性肾炎中取得较好疗效。近期亦认为在RPGNI型中亦可应用血浆置换疗法,即使在初期即行透析的患者仍可采用血浆置换法治疗。在Ⅳ型中ANCA阳性者,起病时血清肌酐值是一种预示肾脏成活率的良好指标。但抗凝药物的应用疗效临床不能肯定。

对于免疫复合物急进性肾炎(免疫荧光颗粒状沉积),需要明白其潜在的病理类型,如系统性红斑狼疮、IgA肾病、膜—增殖性肾小球肾炎合并快速进展性肾炎治疗见相关章节。Couser总结了76例感染后出现的急进性肾炎,50%的患者在没有经过特殊治疗后自行缓解,18%得到部分缓解,32%发展至终末肾衰。也有报道感染后出现的急进性肾炎免疫抑制治疗有积极意义。如患者为原发性免疫复合物新月体肾炎,治疗应该按微量免疫荧光型治疗。

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