良性前列腺增生(BPH)是老年男性病人常见的疾病,随着人均寿命的延长,BPH的发病数逐年增加,BPH的诊断和治疗问题也越来越受到国内外同行的关注。前列腺增生,过去被称为前列腺肥大,顾名思义,对前列腺增生症的认识是从前列腺的体积开始的。因下尿路症状(LUTS)而前来就诊的老年男性病人,常因直肠指检及B超检查发现前列腺体积增大而被诊断为BPH。下面对前列腺体积与BPH的关系进行初步分析和讨论。
1自然病史中前列腺体积的变化
自然病史系疾病未经任何治疗的自然发展过程。临床上有关前列腺体积变化与年龄关系的报告不多。Garraway(1991)在对一组社区男性人群前列腺增生的流行病学调查中,采用经直肠超声(TRUS)测定的方法,对不同年龄组中前列腺体积超过20ml人群的比例进行了统计。
另外,在一些关于治疗BPH药物疗效的大型前瞻性临床研究中,对安慰剂组前列腺体积的随访观察,也为我们提供了前列腺体积自然变化的资料。如在PLESS研究(1998)中,经四年随访,安慰剂组的患者前列腺体积平均增加了14%;而在MTOPS研究(2003)中,第四年时安慰剂组的患者前列腺体积的变化与基线值相比的变化值中位百分率18%。这些结果提示,已有前列腺体积增大的患者,随着年龄的增加,其前列腺还有进一步增大的趋势。
2前列腺体积与下尿路症状(LUTS)的关系
大量的国内外研究均指出,在BPH患者中,前列腺体积并非LUTS的独立决定因素。与此同时,前列腺的移行区体积(TZV)更多地被研究者探讨。McNeal提出的前列腺分区理论,将前列腺分为前部纤维肌肉间质区、中央区、外周区和移行区,其中移行区在前列腺各区中体积最小,在无增生的前列腺腺体仅占前列腺腺体体积的5%~10%。移行区被认为是BPH的主要发生部位,因而单纯测定前列腺总体积,并不能很好地反映移行区的增生情况。前列腺移行区体积可以通过TRUS或MRI进行测定,为研究BPH与TZV的关系提供了有效的手段。Greene等指出,移行区的体积与年龄及前列腺增生的症状明显相关,提出了移行区指数(TZI)的概念。
国外一组171例社区及年龄配对的研究中,对不同人种的BPH参数进行测定,并引入了移行区指数(TZI)这一指标。也有学者,如Lepor(1997),Witjes(1997)等提出不同看法,认为移行区体积和移行区指数与LUTS的严重程度并没有直接相关性。但结合近年来国内外的研究报道,更多的学者倾向于认为将移行区体积和移行区指数作为判断和预测前列腺增生严重程度的指标是可行的。
在这一基础上,国内有学者进一步探讨了移行区指数(TZI)与膀胱出口梗阻(BOO)的关系,提出了用直肠B超诊断BOO的初步原则:当TZI>0.4时,患者存在BOO的可能性大;当TZI<0.3时,可能无BOO存在;当TZI为0.3~0.4时,如TZV>15ml,或者前列腺突入膀胱,则可能有BOO存在,其余可能无BOO存在。
3前列腺体积与血清PSA浓度的关系
前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺上皮细胞合成和分泌的蛋白,其血清浓度值常常被用来作为鉴别BPH与前列腺癌的一项指标。Catalona等综合6630例病例后,认为PSA采用0~4ng/ml作为正常范围是对各个年龄组都适用的有效并且经济的指标。
Babaian(1992),Colilins(1993)等则较早研究了PSA与前列腺体积的关系,并指出两者存在着相关性。
在1999年的一组多中心对照研究中Roehrborn等对4627例BPH患者的前列腺体积和血清PSA浓度的相关性进行了分析,认为两者存在着和年龄相关的对数直线关系,并在结论中指出:为了保持65%~70%的敏感性,同时达到70%的特异性,通过PSA预测前列腺体积超过40ml的大致年龄分组标准。
4前列腺体积与BPH药物疗效的关系
目前关于治疗BPH的药物,临床上最常使用的是非那甾胺和α1-受体阻滞剂。在MTOPS研究中,就是以研究这两种药物的最佳使用方案为目的。
非那甾胺通过阻断双氢睾酮的形成而使前列腺体积缩小,可以阻止前列腺体积变化的自然进程。Boyle等综合了6个关于非那甾胺治疗BPH的随机对照试验(比较5mg/d非那甾胺与安慰剂的效果),试验期不少于一年进行Meta分析,按照治疗前患者的基线前列腺体积的不同进行分层分析,发现非那甾胺的治疗效果与患者前列腺体积有关,并指出在降低患者症状评分及提高最大尿流率方面,只有前列腺基线体积分别大于40ml及30ml时,非那甾胺的效果才与安慰剂之间有统计学差别。而当患者的前列腺体积小于界值时,非那甾胺与安慰剂的治疗效果没有显著差别。
而α1-受体阻滞剂,通过阻断前列腺及膀胱颈口平滑肌的肾上腺素受体,改善尿动力学和临床症状。国外一组观察坦索罗辛疗效的多中心对照研究中,Speakman等对2561例入组病人进行分析后指出,坦索罗辛在改善症状方面与前列腺体积无关。
5前列腺体积与急性尿潴留(AUR)的关系
急性尿潴留是BPH的严重并发症。准确判断其发生的风险将有助于改善患者的预后。
Jacobsen(1997)在一组对社区急性尿潴留危险因素的流行病学调查中分析了AUR四年的发病率与前列腺体积的关系。并在结论中指出,前列腺体积大于30ml的BPH患者,发生AUR的风险是小于30ml者的3倍。
Marberger等对3个研究非那雄胺疗效的大样本多中心随机安慰剂对照试验结果进行Meta分析,共包括4222例具有中度症状的BPH患者,分别接受非那雄胺(5mg/d)与安慰剂治疗,试验期为2年。安慰剂组内,前列腺体积≥40ml与前列腺体积<40ml的患者中发生AUR的分别占4.2%与1.6%;PSA≥1.4ng/ml与PSA<1.4ng/ml的患者中发生AUR的分别占3.9%与0.5%。表明前列腺体积较大或PSA较高的BPH患者比前列腺体积较小或PSA较低的BPH患者更容易发生尿潴留。与安慰剂相比,非那雄胺能使上述前列腺体积较大、PSA水平较高与前例腺体积较小的患者发生AUR的概率分别降低61%,63%及47%。
Roehborn等进行的Meta分析综合了4个大样本随机安慰剂,对照试验内安慰剂组患者的资料,共纳入3798例患者(具有中到重度的LUTS症状、最大尿流率小于15ml、残余尿大于150ml;其中1503例患者随访4年,2295例患者随访2年),经过对PSA水平、前列腺体积等110个指标与急性尿潴留(AUR)的发生率进行相关分析,发现前列腺体积及血清PSA的水平是预测AUR发生的最好指标。
6前列腺体积与BPH疾病进展
在临床实践中,面对每一名患者,专家意见(ExpertOpinion)往往起到决定作用。Lowe等(2004)让12位欧美著名泌尿外科专家根据6项指标(Age年龄,PVR剩余尿量,Qmax最大尿流率,PV前列腺体积,PSA前列腺特异性异原,IPSS国际前列腺症状评分),将324名BPH患者的BPH进展危险分为三级(Low/Intermediate/High)进行评分。其中对159名患者的评分专家们意见达到一致。随后Lowe等对结果进行Logistic回归分析如下:
回归系数P值
Age0NS
PVR13.610.000
Qmax4.460.000
PV2.240.005
PSA2.220.015
IPSS1.860.011
可见,在专家意见中,PVR与Qmax是疾病进展风险的最重要的决定因素。
总之,BPH是一种进展性的疾病,在合理的干预下,能够减少手术的发生率,减轻病人的痛苦。前列腺体积对BPH的诊断和治疗的价值,在越来越多的临床研究中不断得到总结。如何经济、实用、高效地进行临床实践,将取决于我们认识疾病的科学态度和科学方法。