前列腺增生症(BPH)是中老年男性最常见的疾病。统计学调查发现60岁男性BPH达50%,发病率随年龄增加而升高,80岁可以达83%。BPH病人中约30%有明显的下尿路症状(LUTS)。BPH所产生的症状给广大中老年男性患者带来了无穷烦恼,也给社会医疗资源造成了巨大负担。在众多BPH病人中,一部分症状轻不需任何治疗,一部分有手术指征,需要外科处理,而多数病人有明显症状,需要药物治疗。但是,这部分病人的症状有些是BPH造成,有些是膀胱本身病变引起,有些是神经系统疾病引起,有些是全身疾病引起,一味针对BPH治疗不一定获得疗效。因此,前列腺增生药物治疗,应该根据循证医学方法,使病人获得最大的疗效,减少药物带来的副作用,同时减少医疗经济负担。
1临床常用药物
α1-受体阻滞剂,如多沙唑嗪、坦芙唑嗪、特拉唑嗪、阿芙唑嗪等,是临床最重要的缓解BPH症状的一类药物。α-受体分为α1-受体和α2-受体两类,后者主要分布在血管壁平滑肌中,阻断α2-受体引起血管扩张,血压下降。α1-受体主要分布在膀胱颈、前列腺尿道、前列腺以及前列腺包膜平滑肌中,阻断α1-受体可以迅速而持续松弛平滑肌张力,减小尿道阻力,改善临床症状。过去临床常用的α-受体阻止剂如酚苄明,作用在α1-受体和α2-受体,由于体位性血压发生率高,基本不使用了。
5α-还原酶Ⅱ型抑制剂是临床第二类治疗BPH的药物。体内的睾酮进入前列腺细胞膜,在5α-还原酶Ⅱ型的作用下转变为具有活性的双氢睾酮(DHT),DHT与细胞核的雄激素受体结合,启动前列腺细胞的分裂增殖。5α-还原酶Ⅱ型抑制剂抑制5α-还原酶作用,阻断睾酮转变DHT,前列腺细胞的凋亡增加,增殖减少。5α-还原酶Ⅱ型抑制剂缩小前列腺体积,尤其对前列腺体积较大者,能改善症状,减少发生急性尿潴留的危险性和手术的危险性。5α-还原酶Ⅱ型抑制剂疗效缓慢,一般1月起效,需长期服用。
联合治疗是指5α-还原酶Ⅱ型抑制剂与α1-受体阻止剂的联合应用,著名的AMTOPS研究认为联合治疗可以使疾病进展停止并迅速缓解症状。
植物提取物或中药对BPH也有一定疗效,但作用机制有待进一步研究。
2BPH症状学与病因
老年男性下尿路征候群(LUTS)包括:①排尿梗阻症状,如排尿踌躇、尿流无力、尿线细、尿流中断、尿不净感;②尿道刺激症,如尿频、尿急、急迫性尿失禁等。
老年排尿梗阻的主要原因是BPH、前列腺癌、膀胱颈挛缩、尿道狭窄等,有时合并存在。尿道刺激症产生的原因很多很复杂,除上述引起梗阻原因外,还有膀胱本身病变、老年膀胱退行性变化、激素变化、缺氧、夜间利尿量增加、神经性疾病、老年相关疾病等。了解具体病人的BPH症状与病因对药物治疗有非常重要的指导意义。
3BPH药物治疗临床遵循原则
(1)症状产生的主要病因学:面对有排尿功能问题的老年病人,我们在用药前首先必须判断老年男性下尿路征候群的主要原因。如上所述,引起下尿路征候群原因很多,有些交织在一起。前列腺增生的药物只对前列腺增生引起的症状有效,对非前列腺增生引起的症状效果不好。
(2)主诉症状:确定就诊时的主诉是以排尿梗阻症状为主,还是以尿道刺激症为主,不同的症状药物治疗的效果不同。临床常用的药物主要是降低尿道阻力和缩小前列腺体积,对排尿梗阻症状效果较明显,而对尿道刺激症效果较差,后者有时可以辅助植物类药物。
(3)病情演变:判断疾病是逐渐加重,或进行性加重,或长期稳定。对于病情加重病人应该给予积极的药物治疗,并严密观察病情变化,如药物治疗下病情仍在发展,药物失去治疗价值,可能需要外科手术介入。对于病情稳定的病人则需要根据病情轻重决定治疗方案,如病情可以耐受,则可以不需药物治疗。
(4)病情变化:判断症状呈持续性,还是呈波动性。症状波动性常预示病人有诱因触发LUTS症状加重,比如劳累、饮酒、感冒、憋尿等,避免或减少诱因发生就可以得到事半功倍的效果。
(5)BPH相关并发症或合并病:如果临床已经存在某些并发症或者合并疾病存在,如大量的残余尿、双肾积水、肾功能不全,病人必须留置导尿或膀胱造瘘引流尿液,药物治疗基本没有意义。如BPH合并膀胱结石,引起尿道刺激症,不采取外科措施,用药效果不好。
(6)BPH对生活质量的影响:同样的症状在不同的人身上反应不同,比如BPH的夜尿次数增加,对于睡眠好的病人影响不大,对失眠病人则非常严重;对于退休清闲的病人影响较小,对于白天仍有工作任务的病人影响则很大。药物治疗要考虑病人的主观愿望,考虑疾病对病人生活质量的影响程度,有些可以单药治疗,有些需要联合用药,有些可以不用药,有些需要辅有镇静药、抗忧郁药。
(7)前列腺的体积与PSA:一般认为前列腺大、PSA高的BPH病人长期应用非那雄胺类药物效果较好,可以阻断病情进展,减少急性尿潴留的发生率;反之,应用非那雄胺类药物价值不大。BPH病人长期应用非那雄胺类药物血PSA值下降50%,有时会影响前列腺癌的诊断。
(8)药物的副作用:BPH的药物治疗要改善生活质量,临床应该重视药物的副作用与治疗效果关系,比如有些病人使用α1-受体阻滞剂后体位性低血压的症状非常严重,那么即使缓解排尿困难的症状非常好,临床也不能应用此药。如病人需要有正常的性生活,临床使用非那雄胺类药物应慎重。
4医疗经济学与循证医学
(1)临床上能用一个药缓解症状,不用多药治疗,一般首选α1-受体阻滞剂,特别对症状比较明显的病人,α1-受体阻滞剂可以迅速减轻症状;对于前列腺肥大的需要长期治疗的病人,首选非那雄胺类药物;植物类药物可以选择性使用。
(2)临床研究认为联合用药可以达到最好的药物治疗疗效。但是,长期费用较高,临床应该选择性使用于一部分病人。
(3)除了有明显的尿路感染的症状,原则上不使用抗生素。BPH病人尿中白细胞升高,主要是尿路梗阻或合并结石所致,滥用抗生素只会带来药物副作用、药物的抗药性和经济浪费。
(4)药物疗效判断对临床治疗有重要指导意义,除了明显的有效与无效外,有时作出判断比较困难,疗效不明显时可以停药,让病人判定用药与停药时症状改善的差距,共同讨论是否继续治疗,或改药,或停止药物治疗。
(5)临床应该注意病人心理因素的影响,有些病人心理对药物的依赖远远大于疾病对药物的依赖,临床应该辅助心理治疗。
(6)药物使用时间与停药没有明确的规定,是困惑临床医师的问题。有些病人疗效明显症状稳定,是否继续用药原则上以病人的主观感觉为标准,可以停药观察。根据病情变化决定下一步处理。
总之,BPH的药物治疗是复杂问题,要在很好了解药物的作用原理和病人疾病的基础上,根据病人的主观意愿与医师的临床经验,通过循证医学方法作出最佳治疗选择。