曾国荃对安庆的围困，让太平军感到很大的压力，这个地方是天京上游最后一道重镇，如果安庆再丢失，下游的其他城市都会被一鼓拿下，而湘军也会直接杀到天京。为了消除安庆的威胁，陈玉成联合北方的捻军，率领十万大军攻打湖北，直扑武昌。
湘军的总指挥曾国藩看出了陈玉成的图谋，去年太平军破清军的江南大营，用的就是这个招数，先率军攻击杭州，趁清军回救的时候，突然率领大军杀回来。陈玉成这次还是想用围魏救赵之计，假装攻击武昌，等湘军回救的时候，突然杀回，和安庆的太平军里应外合，解除威胁。
但是曾国藩不吃他这一套，曾国藩非常看重安庆，觉得安庆比武昌重要多了，他特意给自己的两个弟弟写信说明：武昌能不能守得住，关键看的不是武昌本身，而是看安庆能不能拿下。如果安庆能拿下，就算武昌丢了，对方也守不住，终究还是会被湘军收回来的；反之，安庆的湘军如果被太平军击败，就算武昌没什么事，也会让太平军气势复振。所以哪怕武昌被打成废墟，你也不要受影响，继续围困好你的安庆。
当时江苏浙江很多地方都被太平军占领，有人请求曾国藩撤掉围困安庆的部队，让曾国荃带着队伍去救江苏浙江。曾国藩不同意，在曾国藩看来，拿下安庆是攻克天京的根本，这里的部队不能调走。曾国藩虽然重视安庆，但他也派了援军去支援武昌，他让李续宜带领八千人去武昌和彭玉麟会合，防备陈玉成的袭击。
忠王李秀成知道陈玉成用围魏救赵之计去攻湖北，也叹息不已，说天京的计策怎么能再次用到安庆呢，曾国藩正在全力攻安徽，他哪儿会管湖北怎么样了！
曾国荃和自己的哥哥想法一致，曾国荃一心想的就是拿下安庆，然后直接去拿天京，安徽、江浙这些地方对他来说，毫无意义，攻击敌人就要直接攻击要害。曾国荃统军以来，原本也是勇猛好战，很◆忠王李秀成像喜欢猛攻的，自从上次李续宾和自己的三哥曾国华在三河镇全军覆没，曾国荃就小心多了，一路稳扎稳打，从不冒进。
以前湘军攻城的策略都是拼死硬攻，顶着子弹往上冲，曾国荃现在有了不少攻城的心得，不再像以前那样玩命去冲，而是换成另一种方式，曾国荃到了安庆城下不攻城，他挖战壕，你太平军不是要守城吗，我也守，看谁能耗得过谁。曾国荃挖的战壕很有特色，是前后两道战壕，如果安庆城里有太平军冲出来，就用前边的战壕抵御，如果太平军外边的军队过来救援，就用后边的战壕抵御。曾国荃的这套战术非常管用，安庆守军多次冲出都没攻破他的防线，而城外的太平军想冲进安庆也不可能。为此别人送了曾国荃一个外号，叫“曾铁桶”，形容曾国荃的围城手段像铁桶一样密不透风。
太平军方面，情况本来已经很糟糕了，但是一个人的投降更让安庆的情况雪上加霜。这个人叫韦志俊，又叫韦俊，是北王韦昌辉的弟弟，太平军攻下武昌的时候，他曾经守过武昌。天京事变中，韦昌辉被洪秀全处死，韦志俊的处境变得非常尴尬，因为他是北王的弟弟，所以洪秀全对他处处提防，但是同样因为他是太平军北王的弟弟，清朝对他也不信任。武昌失守后，韦志俊想渡江投靠李秀成，却被陈玉成拦住，不准他过江，双方的将士甚至兵刃相见，死了好多人，最后韦志俊只好守在池州。
杨载福率领湘军水师顺江而下时，韦志俊投降杨载福。杨载福在韦志俊的帮助下一举拿下枞阳。枞阳位于安庆和天京之间，地理位置特殊，胡林翼曾经说过枞阳是攻克安庆的关键，如果拿不下枞阳，就算围困安庆一两年，安庆的人也不着急，空闲了就出来打两下，紧张了躲回城里去，湘军奈何不了太平军，因为有长江下游的枞阳支援。现在拿下枞阳，等于切断了安庆和天京的联系。
安庆的情况日益紧张，陈玉成去攻打武昌的军队也没讨到什么好处。陈玉成这次为了救援安庆，联合北方的捻军，让捻军首领龚瞎子率领五万人攻松子关。但是捻军的战斗力和太平军差太多了，五万人的大军居然被松子关两千多的清军挡住。松子关守将成大吉率领参将王名滔从左侧的山上突袭捻军，捻军首领龚瞎子居然被冲下来的清军斩杀，捻军大乱，四散奔走，逃跑了三万人。捻军不中用，陈玉成只好自己率领大军从霍山进攻黑石渡，结果也遭到了清军的阻击，双方混战四天四夜，太平军也没能攻破清军的防线，只好转攻黄州。黄州兵力较弱，陈玉成一路攻下黄州、德安两府五县，但是在李续宜的陆军和彭玉麟的水军合力攻击下，再次丢失德安。陈玉成见攻打湖北不利，而安庆的形式又非常危急，只好率领大军回救安庆。
陈玉成的大军到达挂车河时，遭到多隆阿的袭击，多隆阿用来去如风的骑兵袭击太平军，太平军大败。后又用步兵正面交锋、轻骑侧面偷袭的方法再次大破太平军。
陈玉成越过多隆阿的防线后到达安庆外边的集贤关，他多次率领太平军救援安庆，都被曾国荃坚固的防线所阻挡，无法通过。湘军鲍超率领“霆”字营赶来助战，曾国荃联合鲍超合攻太平军留在集贤关的部队，大破太平军，杀死太平军近万人，并擒住陈玉成手下悍将刘琳。太平军东征苏州、常州的时候，刘琳曾经作为先锋，非常骁勇，在太平军中很有名气，曾国荃抓住刘琳，便在安庆城外将他杀掉了。刘琳的死让城内的太平军士气大减，而让城外曾国荃的湘军士气大振。
安庆城被困一年多，守将叶芸来盼望援军，结果都被清军阻挡在城外，城内粮草枯竭，将士饥乏交困，安庆城已摇摇欲坠，太平军的援军若是再进不来，就很危险了。
为了保住安庆，陈玉成和杨辅清把城外几乎所有的太平军都纠集了起来，一共聚集了十万人。陈玉成、杨辅清率领着这十万人向英山进发，到英山后，南下宿松，然后从太湖攻湘军的后边。当晚大雨滂沱，太平军潮水般涌向湘军阵地，安庆城里的太平军也配合城外的援军向湘军阵地发射子弹。湘军苦战一夜，终于抵御住了太平军的第一轮进攻。太平军稍稍退却后，再次猛攻湘军阵地，陈玉成、杨辅清亲自擂鼓助威，并且派遣一支小队，专门斩杀那些敢退缩的。曾国荃、陈玉成、杨辅清都知道这是拼死一战，太平军这一战攻不下湘军阵地，安庆便会失陷，湘军这一战若是守不住，将会兵败如山倒。
双方惨烈地打了六天六夜，太平军仍然没有攻下湘军的阵地，而湘军看准时机已经开始反击了。憋了六天气的湘军冲向太平军，陈玉成、杨辅清大败而走，安庆城内的太平军彻底失去了希望。
