1938年5月19日，在日寇的大举进攻下，徐州沦陷，豫东吃紧。党中央要求华中各地党委，动员城市大批学生、工人、革命知识分子和党员到农村去发动群众，组织游击队，开展抗日游击战争。1938年9月2日，周恩来、叶剑英指示河南省委将领导重心转向豫东，创造苏鲁皖边抗日的新局面，与八路军冀鲁豫部队沟通联系。河南省委根据此决定，将彭雪枫等在竹沟创建的抗日武装300余人，整编为新四军游击支队，由彭雪枫任司令员兼政委，张震任参谋长，挺进豫东敌后，开展抗日游击战争。
1938年10月上旬，彭雪枫率领新四军游击支队，在河南省西华县杜岗与抗日先遣大队和豫东游击第3支队胜利会师。会师后，部队进行合编，仍用新四军游击支队番号，彭雪枫任司令员兼政委，吴芝圃任副司令员，张震任参谋长，肖望东任政治部主任，下辖3个大队。
1938年10月24日，彭雪枫率领部队东渡黄河向敌后挺进。10月25日，游击支队以夜行军通过淮（阳）、太（康）公路，次日一早到达淮阳东北50里棠棣集以西的窦楼及其附近地区宿营。数月来未见过抗日军队的沦陷区人民，无不兴高采烈。
27日晨，支队全体指战员正整装待发，忽然枪声由南传来，原来是驻戴楼的日寇骑兵向我袭击，企图阻止我军东进。彭雪枫听了侦察员报告，当机立断，准备歼敌。他和张震等支队领导人身先士卒，率领部队跑出寨子，占据了有利地形，埋伏待敌。当日寇进入我伏击区后，彭雪枫一声令下，指战员一齐开火，打得敌人措手不及，昏头转向。游击支队靠着6挺苏式转盘机枪、1支捷克式步枪和一些土造武器，阻挡了敌人的攻击。接着，彭雪枫又指挥支队一部从侧面突击，敌人顿时乱成一团，夺路而逃。这次战斗只用了半个小时，毙敌数十人，缴获指挥刀1把、枪弹2000发。这是开封失守后，在豫东广大原野上对横行的日寇的第一次惩罚，大大振奋了我军士气，鼓舞了豫东人民的抗日斗志。
彭雪枫根据豫东平原的地形特点，指挥游击支队，灵活运用游击战术，在雎县、杞县、柘城、太康一带，乘敌不备，声东击西，主动灵活地打击敌人。雎县西陵寺之战，击溃了汉奸马培善部，杞县后李庄、唐郭楼之战，两次袭击了汉奸胡样生部；杞县陈寨之战，击溃了悍匪彭玉宝；杞县宋庄一战，生擒了汉奸刘子坚，取得了一个连一个的胜利。
彭雷枫率领新四军游击支队，在雎、杞、太等地区东西征战，打了许多胜仗。但是，由于这一地区距敌人重兵盘踞的开封很近，大部队不能长久停留。支队党委决定“速战速决”，乘胜返回鹿邑。11月30日，经过一夜行军，通过敌封锁线，回到了鹿邑县的宁平城。在鹿邑人民支持下，同年底移驻白马驿休整。
1939年元旦过后，彭雪枫率领游击支队由白马驿东进，开辟商（丘）、亳（县）、永（城）地区。1月9日晚，滕海清的2团夜袭芦家庙，痛歼伪军1个大队500余人，生擒伪军司令部参谋长崔学善及参谋、队长以下百余人，残敌向亳北商南之坞墙集溃窜。战斗结束后，支队经亳南继续向豫皖苏边的永城县进发。
彭雪枫率领游击支队主力和司令部在永城连战皆捷，迅速打开亳东、永东、宿西局面，于1月底进驻永南的书案店。书案店只有几家店铺，往日市面萧条，十分荒凉。游击支队来到后，严守群众纪律，买卖公平，整治街道，使这个小集镇充满生机。驻永城的伪军闻讯，慌忙调兵向书案店进犯。游击支队于2月6日在永城南双板桥迎击，激战3小时，消灭伪军王福来部大半，俘获王逆之父王朝山，缴获日本重机枪一挺、步枪数十支，使永南久处奸伪铁蹄下的群众重见天日。永城伪军团居孤城，不敢轻举妄动。
为了扩大战果，在军事上，我游击支队决定分兵两路，一路由彭雪枫率领，继续转战商丘、萧县、永城、宿县一带，在消灭伪军抗击日寇过程中，为民除害，发展力量；一路由吴芝圃率领，再征雎、柘、太，广泛开展游击战争，扩大抗日武装。
彭雪枫率部挺进萧、永边界，转战于萧、宿、永、夏（邑）、涡（阳）一带，使以书案店为中心的游击区不断巩固和扩大。为袭扰商丘之敌，配合我在萧、宿、永、夏的斗争，彭雪枫命游击支队一部向商丘挺进。3月5日晨，我军进攻驻商丘坞墙之伪豫东剿共第1路司令曹大中部，激战6小时将敌击溃，毙敌200余，我也伤亡10余人，副营长陈光勋壮烈牺牲。
随即，彭雪枫率部挺进萧县，受到主张抗日的县长彭笑千和群众的欢迎。在萧县地方武装和群众配合下，游击支队3月上旬袭击了东仁台的汉奸武装，毙伪大队长张正福等150余人，俘中队长吴星三等百余人，残敌突围逃窜，又被当地武装歼灭。东仁台战斗的胜利，振奋了萧、宿两县人民，老百姓纷纷前来慰问，不少人送子参军。在人民群众的大力支持下，游击支队不断壮大，使萧、宿、永、夏、亳（县）、商一带的抗日烽火如火如荼地开展起来。为了进一步扩大抗日武装力量，彭雪枫于1929年5月派人到永城县鲁雨亭部做统战工作。在我党抗日民族统一战线政策的感召下，鲁雨亭毅然决定率领永城抗日游击大队960余人参加我军，被改编为新四军游击支队第一总队。游击支队增加了鲁雨亭这支力量后，继续转战萧、宿、水、夏、亳一带，使这五县政权很快转入我手。
彭雪枫率领新四军游击支队东进9个月以来，进行较大战斗数十次，缴获步枪1200余支、轻重机枪23挺、迫击炮3门、步枪子弹18000余发、骡马140余匹，毙伤俘敌伪军1800余人，击落飞机1架，毁敌汽车10辆、汽船1艘。我军则由西华会师时的3个大队发展成为拥有3个团和1个随营学校的一支战斗力较强的抗日武装。
