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第19章 乙型肝炎的治疗(1)

乙型肝炎目前尚无特效疗法,但部分有效的方法很多。在现阶段仍以综合治疗为主,如抗病毒、免疫调节、改善肝功能、减少肝细胞死亡、促进肝细胞再生、抗肝纤维化、中医中药、整体治疗和各种对症治疗。要分清疾病发展的阶段和各阶段的主要矛盾,结合病情、因人而异地给予合理治疗。

一般治疗

一、合理休息

在肝炎急性期或慢性肝炎高度活动期,患者疲乏无力、食欲不振、发热等症状明显,ALT值高,并同时伴有黄疸,应卧床休息。因在平卧时可增加肝脏血流量,改善肝脏营养和氧的供给,减少体力和热量消耗,减少代谢产物特别是乳酸的产生,从而减少肝脏负担,有利于早日恢复健康。待黄疸逐渐消退、症状减轻、精神好转、体力逐渐恢复后,可逐渐增加活动量。一般每日起床活动1~2小时,先在室内活动。当症状消失,肝功能正常出院后,仍需继续休息1~3个月,病情始终稳定者可逐步恢复工作,2年内仍需定期随访。

中、重度慢性肝炎和活动性肝硬化病人,出现乏力、纳差、腹水、黄疸等明显的症状,以及肝功能损害使ALT升高时,更应重视卧床休息,严格禁止饭后散步,防止病情进一步恶化甚至转为重型肝炎。待症状缓解、肝功能好转后,可逐步增加活动量。肝功能正常3个月以上、症状消失者,可逐步恢复工作,但仍需保证足够的休息和睡眠,以巩固疗效,防止病情反复。每1~2个月复查肝功能1次,连续随访1~2年。

对重型肝炎,要绝对卧床休息,严格限制下床,一切生活料理要有陪护人员协助完成,以尽可能减轻患者肝脏负担,度过肝衰竭阶段。此后再按急、慢性肝炎的休息原则处理。

对无黄疸型慢性肝炎、各型肝炎恢复期、慢性肝炎及肝硬化静止期,肝功能稳定者,即使有轻微的乏力、纳差、腹胀、肝区不适等,或是肝炎病毒携带者,都不强调卧床休息,应采取动静结合方式,可参加正常工作,适当地散步、做操、打太极拳等,活动以不感到疲劳为度。生活要有规律,早起床,中午稍事休息,时间不宜过长,以免影响晚上睡眠,要保证晚上有8小时睡眠。

二、合理营养

肝炎病人多有纳差、腹胀、厌油腻等症状,肝功能异常,这些会直接影响到营养代谢。因而做到合理的膳食和营养,对病情恢复尤为重要。原则上给予易消化食物,含适量的热量、蛋白质、维生素和脂肪,并根据不同的病情阶段,安排不同的饮食。60年代曾强调营养应“三高一低”,即高糖、高蛋白、高维生素和低脂肪饮食,经过多年的实践,证明这种提法是不科学的。

黄疸期食欲不振,宜以清淡易消化食物为主,食入蛋白过多会加重腹胀,应按食欲改善程度,逐渐增加蛋白质和脂肪含量。无黄疸型慢性肝炎,可适当增加蛋白质和维生素等,脂肪类食物内含有维生素A、D、E等,不属禁忌,可按自己的消化功能而定。恢复期如营养过度、进食高糖,超过了身体代谢的正常需要量,长时期会发生脂肪肝。

一般来说,每1g葡萄糖平均产热17.15kJ(4.1kcal)。成人病人每天所供给的基本热量,应为8368~10460kJ(2000~2500kcal)。按照糖、蛋白质和脂肪三大营养物质的分配原则,碳水化合物即糖应占总热量的44%~59%,每天应进食300~500g。进食足够的糖,可保证充足的热量供应,减少蛋白质的消耗,有利于组织蛋白的合成,并可增加肝糖原的储备。对急、慢性肝炎出现恶心、呕吐、纳差等症状,可每天给予静脉输入10%葡萄糖1000ml左右,以保证充分的热量供给。急性肝衰竭时,由于肝糖原合成、分解和糖异生作用障碍,易发生低血糖。对40岁以上的肝硬化病人,应注意合并糖尿病或肝源性糖尿病。一旦出现空腹血糖升高,即限制葡萄糖的供给。

给予适量的蛋白质,有利于肝组织的修复和再生、肝功能的恢复、抗体的产生。对于慢性肝炎和肝硬化病人,可每天每千克体重供给蛋白质1g。对于血浆白蛋白过低的腹水病人,可每天每千克体重给予蛋白质1.5~2.0g。每克蛋白质可氧化分解产热17.15kJ(4.1kcal),身体所需蛋白质的供热比例应为总热量的16%。对于有肝昏迷倾向的病人,应限制胃肠道蛋白质的摄入,以减少肠内氨的产生,利于肝性昏迷病情好转,当病情改善后,再逐渐增加蛋白质的供应。

脂肪有支持和保护体内各种脏器及组织的作用。每克脂肪可产热38.91kJ(9.3kcal),机体每天所需脂肪供热的比例应为总热量的25%~30%。进食脂肪应适量,不必限制过严,以免影响病人食欲,也影响脂溶性维生素A、D、K的吸收。一般成人每天进食脂肪以40~50g为宜。脂肪过多可在肝内沉积,妨碍肝糖原合成,或使体重增加过快,发生脂肪肝。

患肝病时对维生素的利用率降低,足量的多种维生素在改善症状、防治出血、修复肝组织中有一定作用。应注意进食新鲜蔬菜、水果。

肝病病人应禁止饮酒,因为酒主要在肝内代谢后转化为乙醛,而后者对肝脏有损害作用。

三、合理药物治疗

目前治疗乙型肝炎尚缺乏特效药物,因而临床十分重视对症和支持疗法。要做到合理用药,选药不宜过多,更应禁止应用对肝脏有损害作用的药物。

(一)维生素类

肝脏对维生素的吸收、储存和转化有重要作用。患肝病时,由于食欲不佳、食物摄入不足、胆汁生成和分泌减少,使脂溶性维生素吸收障碍,同时肝病患者对维生素的利用率降低,所以应补充足量多种维生素,以满足机体代谢的需要。

1.复合维生素B

内含B族各种维生素。肝病时,肝脏转变其为活性形式的能力减弱,缺少时可出现雌激素过多的症候群、周围神经炎及心血管系统的症状,故应适当补充复合维生素B。常用量为每次2~3片,每天3次。

2.维生素C

此为氧化还原剂。维生素C用量大时可有解毒、利尿、降血脂、减少肝细胞损害、降低毛细血管通透性、加速血液凝固、抑制病毒、促进抗体生成等作用。常用量为每次100~200mg,每天3次。

3.维生素K

此为脂溶性维生素。维生素K的主要作用为:①参与肝脏合成凝血酶原及其他凝血因子,具有止血作用;②缓解胆道、胃肠、支气管平滑肌痉挛,具有止痛和平喘作用;③延缓皮质激素在肝内分解,有间接地加强皮质激素的作用;④激发肝细胞摄取营养物的能力,促进肝细胞修复,起到保肝、消炎和消退黄疸、降低转氨酶的作用;⑤延缓黄疸引起的瘙痒。维生素K1作用迅速,常用量为10~30mg,静脉滴注或肌注。对于深度黄疸,由于胆盐减少,维生素K1吸收障碍,造成凝血酶原时间延长的病人,可用维生素K1纠正。静脉滴注时速度应缓慢,每分钟不超过5mg,防止出现面部潮红、胸闷、出汗甚至血压下降等危及生命的严重副反应。对于轻症病人可用维生素K3或维生素K4口服,每次4~8mg,每天3次。

4.维生素E

此为脂溶性维生素。维生素E有清除自由基、抗过氧化脂质的作用并可保持细胞内酶系统的活性,防止肝细胞坏死。常用量为每次50~100mg,每天3次。

5.复合维生素制剂

主要有①施尔康:每粒含维生素A3mg、D10μg、E15mg、C200mg、B110.3mg、B210mg、烟酰氨100mg、B64.1mg、B125μg、泛酸18.4mg以及碘150μg、铁12mg、镁65mg、铜2mg、锌1.5mg、锰1mg。适用于12岁以上的病人,每天服1片。②水乐维他(注射用水溶性维生素):每瓶含维生素B13.0mg、B23.6mg、烟酰氨40mg、B64.0mg、C100mg、泛酸15mg、生物素60μg、叶酸0.4mg、B125.0μg、甘氨酸300mg、乙二胺四乙酸二钠0.5mg、对羟基苯甲酸甲酯0.5mg。大多数成人和体重在10kg以上的儿童,每日需要量为1瓶,体重不满10kg的儿童,每日每公斤体重需要量为本品的十分之一。

(二)葡醛内酯(肝泰乐)

葡醛内酯可阻止糖原分解,使肝糖原储存增多,减少脂肪在肝内沉积,并可与胆红素、体内代谢产物及毒物等结合为无毒的葡萄糖醛酸结合物排出体外,从而具有保肝、解毒作用。常用量为100~200mg,每天3次,也可以肝泰乐针剂399mg,加入5%~10%的葡萄糖液250~500ml,静脉点滴,每天1次。

(三)联苯双酯

联苯双酯是人工合成五味子丙素过程中的一种中间产物,具有保护肝细胞、增强肝细胞解毒功能、防止或减轻肝脏病理损害、促进肝细胞再生、恢复肝细胞功能的作用。特别是降低ALT速度快、幅度大、疗效高,而为临床常用。该药降酶的机制,并不是直接抑制ALT活性或加速ALT的灭活,而是通过保护内质网膜结构及其功能的完整性,改善其生理生化功能,从而恢复了肝细胞功能,达到降低ALT的目的。

但有人观察,联苯双酯的降酶效应与肝脏病变的恢复并不一致,经用该药治疗后ALT恢复正常的慢性肝炎病人,进行肝穿刺活检,结果显示肝细胞的病理改变并未恢复正常,因此,经用联苯双酯治疗ALT恢复正常者,短期内不能认为病变已停止活动,仍需继续进行治疗和休息。

多数学者认为,对慢性轻型肝炎和慢性肝炎恢复期、单项ALT升高的病人,用联苯双酯治疗效果较好,而急性黄疸型肝炎、重度慢性肝炎和肝硬化活动期及重型肝炎病人,应慎用或不用。

联苯双酯滴丸每粒1.5mg,初始可予15mg,每天3次。儿童酌减。ALT正常后可按每月递减,维持6个月左右停药。长期服药未见明显副作用,但停药后ALT易于反跳,故应逐渐减量以至停药。个别病人服用后病情恶化,应及时停药。

(四)门冬氨酸钾镁

门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物,在三羧酸循环和鸟氨酸循环中起重要作用。其与细胞有很强的亲和力,可作为钾、镁离子的载体,使钾、镁离子重返细胞内,提高细胞内钾、镁浓度。在参与肝细胞代谢的基础上,具有保护肝细胞、降酶、退黄、解氨毒、促醒的作用;同时,该药在调节心肌细胞功能、治疗心律失常方面效果明显。镁作为人体的一种微量元素,与糖尿病的关系密切,门冬氨酸钾镁可以纠正糖代谢紊乱,降低胰岛素的抵抗程度,对糖尿病的防治有一定效果。且能促进纤维蛋白溶解,降低血黏稠度。

常用量为门冬氨酸钾镁40~60ml,加入5%~10%的葡萄糖液或0.9%氯化钠液250~500ml(约10倍量稀释)中,缓慢静脉点滴,每天1~2次。也可用片剂口服,每次2~4片,每天3次。滴注太快时易引起恶心呕吐、血管疼痛、潮红、血压下降,极少数可出现心率减慢,减慢滴速或停药后即可恢复。注意:①对有高钾血症、高镁血症、严重肾功能不全及严重房室传导阻滞者,应忌用;②不宜与保钾利尿药合用,滴注速度应缓慢。

(五)丹参类制剂

丹参是常用的活血化瘀类药物,有扩张血管、降低血液黏稠度、改善微循环等作用。能纠正肝细胞的缺血缺氧状态,促进肝细胞的修复和再生;抗炎,提高细胞免疫;降低血脂,降低肝细胞内三酰甘油(甘油三酯)的含量;抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的合成和抑制转化生长因子mRNA的表达,促使已形成的胶原降解和吸收,故对慢性肝炎和肝硬化病人有一定的治疗和预防作用。

常用的制剂有片剂和针剂两种。可用复方丹参片,每次3片,每天3次;或复方丹参滴丸,每次10粒,每天3次;或丹参注射液,每次20~30ml,加入5%~10%的葡萄糖液250ml,静脉点滴,每天1次。

(申伟)

急性肝炎的治疗

急性乙型肝炎,临床上有黄疸型和无黄疸型。一般讲黄疸型症状较明显,无黄疸型症状较轻。原则上除前述之整体治疗外,还应加强对症治疗。

有发热、黄疸、恶心呕吐、食欲不振、每天进食不够的病人,应静脉输入10%葡萄糖液,补充热能,必要时可加入维生素C同时静滴;如呕吐严重者,适当加入生理盐水,纠正水电解质的失衡,必要时可输入氨基酸等。待病情好转,进食增加,可逐日停止静脉补液。

黄疸较重和ALT很高者,可静滴甘利欣150mg,肝炎灵每天肌注4ml,或应用其他降酶、利胆药。如黄疸上升>171μmol/L,每天黄疸连续上升超过17.1μmol/L,精神萎靡,消化道症状严重,查凝血酶原活动度<60%,应及时按重型肝炎处理。

有报道,用促肝细胞生长素及人工肝治疗重型乙型肝炎,以及对乙型肝炎患者进行肝内注射,能获得较好疗效。对急性乙型肝炎,临床如未行肝穿刺肝组织病理检验证实,或未对乙肝病毒抗原抗体系统进行细致分析,较难和乙型病毒慢性感染基础上出现急性肝炎样症状相区别。经以上治疗,多数病人能痊愈。但病程在3个月以上,乙肝复制标志物仍为阳性者,有可能转为慢性,有的医生主张这时加用抗病毒药物治疗,以阻止其向慢性发展,但迄今尚未被多数学者公认。皮质激素治疗病毒性肝炎,至今未形成一致的看法。由于可抑制细胞免疫反应和抗体生成,造成肝炎病毒的慢性携带状态或出现严重的副作用,如感染、出血、水钠潴留及诱发脑水肿等导致病情加重,故对其应用应持慎重态度。在急性重型肝炎早期,短程、大量激素治疗,可减轻强烈的细胞免疫和体液免疫异常反应对机体造成的肝细胞急性坏死,减轻炎症反应和内毒素对机体的损害,改善中毒症状,顿挫病情,赢得抢救时机。可用泼尼松每天40~60mg,或琥珀酸氢化可的松每天300~500mg,或地塞米松每天10mg,持续5~7天后停药。

(申伟)

慢性肝炎的治疗

慢性乙型肝炎,临床治疗难度较大。除整体治疗外,在当前抗病毒尚无特效药物情况下,以综合治疗为主。治疗慢性乙型肝炎的目的在于:①防止肝功能损害或恶化;②防止肝纤维化,预防或延缓肝硬化的发生,对已有肝硬化的病人,防止向失代偿发展;③预防肝细胞癌的发生,对经手术或其他方法(如化学栓塞)已作有效治疗的早期肝癌病人,预防早期复发;④对已作肝移植治疗的终末期慢性乙型肝炎-肝硬化病人,预防移植肝再感染或感染复发。治疗方法主要有抗病毒、免疫调节、改善肝功能,以及各种对症治疗,其中最重要的是抗病毒治疗。

慢性乙型肝炎的总体治疗目标是:最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。

慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。

一、抗病毒治疗

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