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第13章 糖尿病大血管并发症(1)

§§§第一节概述

糖尿病大血管并发症包括心、脑血管病及周围血管病,即冠心病、脑血管意外(包括脑出血、脑梗塞、蛛网膜下腔出血)、间歇性跛行和下肢坏疽。据报道,糖尿病病人中,冠心病及脑血管意外发病率分别为9.32%和6.65%;而在非糖尿病人群中,其发病率分别是2.46%及1.73%;而糖尿病并发足坏疽是非糖尿病人群发生足坏疽的15倍。由此可见,糖尿病大血管并发症严重威胁着病人的健康和生命,应引起高度重视。

糖尿病大血管并发症的发生与以下因素有关。

1.高胰岛素血症和胰岛素抵抗

据临床研究表明,糖尿病初期血浆胰岛素水平越高,其冠心病发病率也相应增加,病情越重。动物实验也证明,高胰岛素血症可加速动脉粥样硬化斑块的形成,并减慢其降解。2型糖尿病85%有胰岛素抵抗,胰岛素抵抗越厉害,血浆胰岛素水平也越高。

2.高脂血症

糖尿病病人在糖代谢紊乱的基础上,引起血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)增高,并沉积在血管壁上;同时,血浆中高密度脂蛋白(HDL)降低,清除胆固醇的能力减弱,进一步促成了动脉粥样硬化的发生。

3.高血糖

据临床研究表明,冠心病的发生与餐后2h血糖明显相关,其原因为增高的血糖与体内多种蛋白质发生非酶促的糖基化反应,产生不可逆的糖化蛋白沉积在血管壁上,造成动脉粥样硬化。同时,糖化蛋白也聚积在肾小球基底膜上,使基底膜增厚而通透性增强,引起白蛋白漏出而发生微量白蛋白尿。

4.高纤维蛋白原血症

由于胰岛素抵抗,促使了血浆纤溶酶原激活抑制物水平增高,因而导致纤维蛋白降解减慢,血浆中纤维蛋白原浓度增高,使血液易于凝固而有利于血栓形成,因此增加了大血管并发症的危险性。

5.高血压

高血压是糖尿病常见的并发症,可先于糖尿病多年发生,也可在糖尿病发病后并发。由于长期高血压血流的冲击作用,使血管内皮细胞易于损伤而通透性增强。并且由于血液中的血小板容易在损伤处聚积、黏附,以及血管平滑肌细胞的增殖,均促进了动脉粥样硬化斑块的形成。

§§§第二节糖尿病冠心病

糖尿病并发冠心病的发病率约占糖尿病人总数的40%,其发病率和死亡率是非糖尿病患者的3倍。糖尿病并发冠心病发病年龄较非糖尿病人为早,平均发病年龄34岁,而且病情发展快、累及两支以上大冠状动脉较多见,病变比较广泛,常表现为无痛性心肌缺血及心肌梗塞,死亡率较高。以上特点女性病人更为突出,但男女发病率基本一致,男性为38.1%,女性为37.9%。

(一)糖尿病冠心病的病因

(1)糖尿病病人在高血糖状态下,促使动脉血管内皮细胞所含的蛋白质发生非酶促糖化反应;同时,血浆中的低密度脂蛋白(LDL-C)也发生非酶促糖化反应,这些反应均可造成血管内皮细胞损伤,并且可刺激血管壁中层的平滑肌细胞向血管内膜移行,使血管壁通透性增强。血浆中增高的脂质还可沉积在血管壁上,促进血管壁粥样硬化斑块的形成,造成动脉血管狭窄。

(2)由于动脉血管内皮细胞的损伤和粥样硬化斑块的形成,促使血液中的血小板凝聚在斑块处,并且还释放血小板生长因子,刺激血管平滑肌细胞和巨噬细胞增生,再加上高血脂引起的血液黏稠度增高,高血压引起的血管内压力增高,促使血管内皮细胞增厚、血管壁中层细胞坏死、纤维化,最终引起糖尿病冠心病的发生。

(二)糖尿病冠心病的临床特点

(1)休息时心动过速:糖尿病早期即可由于神经病变而使迷走神经损伤,交感神经相对兴奋性增强,因而发生休息时心动过速。如果病人在休息时心率每分钟大于90次,就应想到已经有了糖尿病植物神经功能紊乱。这时,检查病人心电图也可出现缺血性的ST-T改变。

(2)无痛性心肌梗塞:糖尿病病人中无痛性心肌梗塞较多见,为非糖尿病冠心病病人的2倍。这是由于糖尿病病人植物神经受到损伤、痛觉阈值增加所致。心肌梗塞时病人仅表现为烧灼样钝痛,部位多数在上腹部、背部或颈部;也有些病人仅表现为恶心、呕吐、充血性心力衰竭或心律不齐,或仅表现为极度疲乏无力及血糖异常增高。

(3)体位性低血压:正常人由卧位起立时由于地心引力的影响,约500~800ml血液滞留在下肢,可使有效循环血量减少10%;同时,回心血量和心搏出量也减少,使血压有下降趋势。但是由于神经调节作用,交感神经兴奋释放儿茶酚胺,使心率迅速加快,外周血管迅速收缩,使血压能够维持正常。而糖尿病病人由于伴有神经病变,传入神经、传出神经、植物神经及心血管运动中枢均受到损害,当病人站起时儿茶酚胺分泌减少,失去代偿机制而发生体位性低血压,即病人由卧位起立时收缩压下降超过4kPa(30mmHg),舒张压下降超过2.67kPa(20mmHg),并伴有头晕、眼前发黑(视力障碍)、软弱无力、心悸、大汗淋漓、甚至昏倒。尤其是在口服降压药、利尿药、三环类抗抑郁剂、血管扩张剂等药时更易发生。

(4)猝死:本病常因各种应激状态,如情绪激动、手术、麻醉、感染等而导致猝死,临床多见于严重心律失常或发生心源性休克,起病突然,病人仅感短暂胸闷、心悸,很快发展至严重休克、昏迷而死亡。

(三)治疗糖尿病冠心病的方法

(1)一般治疗:病人应卧床休息,并安慰病人,解除思想顾虑。同时给病人吸氧、止痛,进易消化、低脂、低盐饮食,不宜过饱,并保持大便通畅。

(2)有效控制患病因素:降血压可选用血管紧张素转换酶抑制剂,如卡托普利、恩那普利、赖诺普利、福辛普利等,α1受体阻滞剂如哌唑嗪(脉宁平)、达扎唑嗪等,α2受体激动剂可乐定,钙通道拮抗剂尼群地平、尼莫地平、尼卡地平等,β受体阻滞剂心得安、阿替洛尔、美多心安等。降血糖可用胰岛素,但必须防止发生低血糖,因低血糖可引起心动过速而加重心脏负担,引起心肌缺氧,加重心肌梗塞和引起严重并发症。所以,应使血糖保持在稍高于正常的范围为宜。降血脂可选用苯氧芳酸类药物如安妥明、非诺贝特、吉非贝齐等,结合树脂类如考来烯胺、考来替泊等,3-羟-3-甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂如洛伐他汀、塞伐他汀等,还可选用烟酸、烟酸肌醇脂、鱼油制剂等。

(3)抗凝治疗:可选用法华令、肝素或阿司匹林等。

(4)促进侧支循环和增加冠脉循环的药物:可选用硝酸酯类如消心病、长效异乐定、丽珠欣乐等,溶栓药物如链激酶和尿激酶等,抗血小板聚积的药物如潘生丁。对于恢复期病人有适应证者,可做冠状动脉支架术(PTCA)及冠脉架桥术,以重建血液循环。

(5)治疗并发症:病人并发有严重心律失常、心力衰竭或心源性休克时应及时做相应处理。

(四)中医辨证论治

糖尿病冠心病属中医“胸痹”“真心痛”范围,是在糖尿病以阴虚为基本病理的基础上,兼有痰浊、血淤、寒凝等因素,造成气血不畅、因虚致实及虚实夹杂的病证。

1.胸痹(心绞痛)

(1)心血淤阻:心胸阵痛如刺如绞,痛处固定不移,入夜为甚,伴胸闷心悸,面色晦暗,舌质紫暗,或有淤斑,舌下络脉青紫,脉沉涩或结代。治法:宽胸理气、宣痹止痛。方药:四逆散合丹参饮加减。丹参15g,全瓜蒌12g,柴胡、白芍、枳实、郁金各10g,黄连、砂仁、甘草各6g。加减:伴口苦咽干、急躁易怒、头晕目率者,加丹皮、焦山栀各10g,生地15g,以清泄肝火,加石决明12g,菊花10g,以平肝潜阳;胸闷、憋气者加法半夏、桔梗各10g,以化痰和中,通利百脉;失眠多梦者,加柏子仁、酸枣仁各15g,以养心安神;胸痛甚者加川楝子、元胡各10g,以行气活血止痛。

(2)寒凝血脉:心胸闷痛,遇寒而作,形寒肢冷,心悸气短,甚者喘息不得卧,舌质淡、苔白滑,脉沉细或弦紧。治法:温阳通痹、散寒止痛。方药:参附汤合枳实薤白桂枝汤加减:人参、丹参各15g,枳实、薤白、桂枝、法半夏、瓜蒌各10g,制附片6g,炙甘草5g。加减:若阴寒内盛、胸闷憋气、四肢逆冷较重者,合用当归四逆汤加减(当归、赤芍、红花、桂枝各10g,细辛3g,制川乌、炙甘草各5g。)以温经散寒、宣痹通阳;若寒邪郁久,化热伤阴,而见心悸怔忡,气短喘促,舌嫩红脉弱者,加用太子参15g,麦冬12g,五味子6g,以益心气,养心阴而生脉。

(3)痰浊内阻:胸闷憋气、气短喘促,肢体沉重,多为形体肥胖,脘痞,痰多口黏,苔腻脉滑。治法:化痰下气、宣痹止痛。方药:瓜蒌薤白半夏汤加减:全瓜蒌15g,薤白、法半夏、黄芩、陈皮、云苓、枳实各10g,甘草5g。加减:痰湿蕴而化热,表现心烦口干,痰多黄稠,大便秘结,舌红、苔黄腻,脉滑数者,加黄连9g,以清热燥湿;痰浊内盛,胸闷憋气重者,加郁金9g,檀香6g,以行气解郁、散寒止痛;胸痛剧烈者,加元胡10g,丹参15g,以理气活血止痛。

(4)心气虚弱型:主证为心胸隐痛,反复发作,胸闷气短,动则喘息,心悸易汗,倦怠懒言,面色恍白,舌质暗淡或有齿痕,苔薄白、脉弱或结代。治法:补气养血、活血化淤。方药:养心汤加减。党参、黄芪各15g,丹参30g,当归、郁金、赤芍、川芎、柏子仁、酸枣仁各10g,五味子6g。加减:心胸疼痛不安者,加龙骨、珍珠母各15g;阳虚肢冷自汗,倦怠乏力明显者,加桂枝、淫羊藿各10g,制附片6g,以温阳散寒、宣通经脉;胸闷有痰者,加全瓜蒌15g,菖蒲、远志、薤白各10g,以宣痹通阳。

(5)心肾阴虚型:主证为心胸隐痛,久发不愈,心悸盗汗,心烦少寐,腰酸膝软,头晕耳鸣,气短乏力,舌红苔少,脉细数。治法:滋阴补肾、养血安神。方药:四物汤合归脾汤加减:党参、黄芪、当归各15g,白芍、川芎、生地、茯苓、白术、酸枣仁、柏子仁各10g。加减:胸痛甚者加元胡10g,或服冠心苏合丸2粒,以芳香温通止痛;血虚明显者,加阿胶(烊化)10g,以补血。

2.真心痛(急性心肌梗塞)

本病是在心脏冠状动脉粥样硬化加重后,引起冠状动脉闭塞,部分心肌因严重持续地缺血而发生急性坏死。本病特点是发病急、变化快、死亡率高,通常应以西医抢救为主,中药辨证亦可配合使用。早期以痰淤邪实为主,病情继续发展后即为阴阳两虚、虚中夹实、虚实夹杂。

(1)气虚血淤:为突然发作剧烈的心胸疼痛,心痛彻背、背痛彻心,伴心悸气短,肢冷自汗,躁动不安,舌体胖大有齿痕、淤斑或淤点,苔薄白,脉弦细无力。治法:益气活血化淤。方药:补阳还五汤加减。党参、黄芪、丹参、郁金各15g,当归、赤芍、川芎、黄精、红花各10g,炙甘草5g,三七(冲服)3g。加减:因疼痛而紧张、焦虑者加茯神、酸枣仁、生龙骨各15g,珍珠粉(冲服)1g,以安神定志;汗出肢冷,“手足青、冷至节”者,加淫羊藿15g、桂枝9g、制附片6g,以温运心阳、宣通经脉;胸闷有痰者,加菖蒲、远志、薤白各10g,全瓜蒌15g,以宣痹通阳。

(2)气阴两虚:胸闷心痛、气短心悸、躁动烦渴、大便干燥、舌绛无苔、脉细数无力或见结、代脉。治法:益气养阴、活血化淤。方药:生脉散加味。黄芪、丹参、玄参、生地、全瓜蒌各15g,西洋参、麦冬、五味子、赤芍、玉竹各10g,炙甘草5g。

(3)阴虚阳亢型:主证为胸闷心痛,眩晕面赤,烦躁易怒,五心烦热,口渴咽干,大便干结,舌质红、苔薄黄,脉弦滑数。治法:滋阴潜阳。方药:镇肝熄风汤加减。代赭石、生龙骨、生牡蛎、珍珠母、生地、白芍、怀牛膝各15g,夏枯草、丹皮、桑寄生、钩藤各10g,青木香、炙甘草各5g。加减:大便干结重者,去生龙骨、生牡蛎,重用生地45g,以润肠通便;胸痛甚者加丹参15g,桃仁、赤芍、丝瓜络各10g,以活血通络止痛。

(4)心阳暴脱型:突然心胸剧痛,胸闷憋气,口唇爪甲青紫,面色苍白,大汗淋漓,四肢厥逆,烦躁或谵妄,昏厥不省人事,舌体胖大、紫暗,苔白腻,脉微欲绝。治法:回阳救逆。方药:参附汤加味。人参15g,黄芪30g,制附片6g,山萸肉10g,干姜、炙甘草各5g,肉桂3g。加减:胸痛不止者,加当归、赤芍、川芎、红花各10g,丹参15g,以活血止痛;汗出不止者,加生龙骨、生牡蛎各15g,以收涩止汗;亦可用生脉注射液、参麦注射液及四逆注射液。

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