双胍类药物可使体内乳酸生成增加，并在血液中大量堆积而引起乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒是双胍类药物最严重的副作用，死亡率较高。乳酸性酸中毒多见于服用苯乙双胍者。
乳酸性酸中毒的症状表现为无法解释的肌肉疼痛、极度疲乏、嗜睡、头晕、呼吸困难、上腹不适、周身发冷及心律不齐。
其三，低血糖。
二甲双胍不促进胰岛素分泌，只降低高血糖，对血糖正常者没有降糖作用。但当二甲双胍与其他降糖药或胰岛素合用时，仍会导致低血糖。
其四，体重下降。
因为服用二甲双胍会出现食欲不振，因此长期应用可使体重下降，故该药不作为消瘦型糖尿病患者的首选降糖药。
其五，影响肾功能。
双胍类药物对肾脏无直接损害，但已有肾脏损害者服用后会因药物排泄障碍造成药物蓄积，肾功能正常者可以放心服用。
其六，巨幼红细胞性贫血。
此种状况并不常见，它可能与长期服用二甲双胍影响维生素B12和叶酸在肠道的吸收有关。因此，大剂量、长时间服用二甲双胍的患者应该定期监测维生素B12水平，必要时给予适当补充。
双胍类药物的应用警示
科学、安全、合理地用药对糖尿病患者至关重要，选择适合自己身体状况的药物才能事半功倍，达到最佳的防治效果。
那么，哪些人适用双胍类降糖药物呢？
双胍类降糖药可用于儿童II型糖尿病患者与糖耐量受损者，某些与胰岛素抵抗相关的疾病，如多囊卵巢综合征、肥胖症等也可以选用此类药物。
二甲双胍是超重或肥胖的II型糖尿病患者的首选药物。无论是I型还是II型糖尿病患者用胰岛素治疗时，都可加用二甲双胍，以减少胰岛素用量。此外，非肥胖的II型糖尿病患者也可选用二甲双胍。
但是，并不是所有人都适合服用双胍类降糖药。双胍类降糖药物服用期间应该注意的细节有以下几点：
第一，明显肝肾功能不全者应该禁用二甲双胍。肝功能不全会造成血中乳酸升高，因此为了避免乳酸性酸中毒的发生，应禁止服用二甲双胍。只有肝功能正常者才允许服用二甲双胍。
第二，有严重心肺疾病并处于低氧状态者，如慢性心功能不全、心力衰竭、慢性阻塞性肺气肿及肺源性心脏病患者，禁用二甲双胍。在缺氧状态下，患者体内易产生大量的乳酸，从而导致乳酸性酸中毒，严重者可致死亡。
第三，计划妊娠、妊娠期间或者哺乳期妇女原则上应禁用双胍类药物。二甲双胍能通过胎盘或由乳汁分泌对胎儿或婴儿造成不良影响。接受胰岛素治疗是明智的选择。
第四，静脉注射碘造影剂时须暂停二甲双胍。一般应在造影检查前后48小时内暂停二甲双胍。在造影检查48小时后，应检查肾功能，如检查结果正常就可恢复服用二甲双胍。因为某些造影剂会影响药物经过肾脏的排泄，如继续服用二甲双胍，有可能引起乳酸性酸中毒。
第五，线粒体糖尿病患者禁用二甲双胍。近期有上消化道出血者也同样不宜服用二甲双胍。老年糖尿病患者服用剂量宜减少。75岁以上老年患者应慎服。
第六，当尿常规检查有少许蛋白尿不是二甲双胍的禁忌症，但服用剂量宜减少。当血肌酐男性≥133微摩尔/升（1.5毫克/分升），女性≥125微摩尔/升（1.4毫克/分升）时停用二甲双胍。
第七，用药期间，出现无诱因的严重胃部不适、极度乏力、虚弱、严重的肌肉疼痛、呼吸困难及头晕眼花等时，应及时到医院就诊，排除乳酸性酸中毒。同时，因发热、腹泻或呕吐而导致脱水、尿量减少时，也应停用。
综合分析，相比之下，二甲双胍在糖尿病治疗方面具有独特的综合优势。除具有降糖功能以外，还具有多重有益的功效，物美价廉，安全性好，适应面广。因此，二甲双胍当仁不让地成为当今II型糖尿病口服降糖药的基石和排头兵。
噻唑烷二酮类药物——胰岛素增敏剂的新秀
噻唑烷二酮类药物是20世纪80年代初期研制成功的一类口服降糖药物，它是迄今为止最新的口服降糖药。噻唑烷二酮类药物通过增加外周组织改善胰岛素抵抗而降低血糖，并能改善与胰岛素抵抗有关的多种心血管危险因素。
噻唑烷二酮类药物也被称为胰岛素增敏剂。噻唑烷二酮类药物不刺激胰岛素分泌，它是通过多种途径增强机体对胰岛素的敏感性，改善胰岛β细胞功能，而不是通过刺激胰岛素分泌来发挥降糖作用的。
目前临床应用的主要是罗格列酮和吡格列酮，两者降糖能力相当。噻唑烷二酮类药物在降低空腹和餐后血糖的同时，也降低空腹和餐后胰岛素水平，并具有独特的心血管保护作用。
虽然此类药物降糖效力略逊于磺脲类和双胍类，但疗效更持久，单独使用时可降低空腹血糖2.4~4.4毫摩/升，降低糖化血红蛋白1%~2%。
噻唑烷二酮类药物的主要成员
吡格列酮
【别名】艾汀、瑞彤。
【效用】适用于轻、中度II型糖尿病具有一定胰岛功能者及使用其他降糖药疗效不佳者，尤其是有胰岛素抵抗的患者。
【用法】开始剂量为每次15毫克，每日1次，经2周治疗后，如降糖效果不满意，可加至每次15毫克，每日2~3次。如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药，本药可与磺脲类、双胍类、α—葡萄糖苷酶抑制剂类或胰岛素合用。
【不良反应】本品的主要不良反应为低血糖，在与磺脲类、二甲双胍或胰岛素合用时，有发生低血糖的风险。少数病例出现轻度血小板减少、贫血、水肿等。
【温馨提示】本品仅在胰岛素存在下发挥降糖作用，不应用于I型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒治疗。与口服避孕药合用可降低避孕药疗效。患者出现活动性肝病的临床表现或血清转氨酶水平升高，不应开始本品治疗。与胰岛素合用时，水肿发生率较高，浮肿患者慎用，心功能为3级和4级的患者也慎用。对本品或其他噻唑烷二酮类药品过敏者禁用。
罗格列酮
【别名】文迪雅、太罗。
【效用】用于经饮食控制和锻炼治疗效果仍不满意的II型糖尿病患者，尤其是有胰岛素抵抗患者。本品可单独应用，也可与磺脲类或双胍类合用，治疗单用磺脲类或双胍类血糖控制不佳的II型糖尿病患者。
【用法】开始用量为每日4毫克，每日1次，经2周治疗后，若血糖控制不理想，可加量，最大推荐剂量为每日8毫克，每日1次或分2次口服。
【不良反应】主要不良反应是水肿和血容量增加，但一般症状都比较轻。长期使用应定期进行肝功能观察检测。
【温馨提示】临床研究证实罗格列酮的药代动力学参数不受年龄、种族、吸烟或饮酒的影响。
噻唑烷二酮类药物的副作用
噻唑烷二酮类药物的副作用较小，但同样可引起一些症状反应，噻唑烷二酮类药物的副作用主要有以下几种：
其一，水潴留。
这种状况比较常见。主要表现为脚踝或者下肢水肿。轻中度水肿的发生率约3%~4%，与胰岛素合用则增至15%。因此，肾病综合征、重度水肿以及严重心力衰竭的患者不宜使用噻唑烷二酮类药物。
其二，肝功能异常。
为慎重起见，噻唑烷二酮类药物在使用前后应定期监测肝功能。用药第一年每两个月查一次肝功能，之后定期检查。用药后的血清转氨酶比用药前高2.5倍时应停药，比正常高2.5倍~3倍的患者应禁用此类药物。
其三，体重增加。
噻唑烷二酮类药物能导致体内脂肪含量再分布，增加的脂肪主要积聚在外周皮下，而腹部脂肪减少。因此，噻唑烷二酮类药物治疗中常出现体重的增加，这与体内水潴留、脂肪含量增加有关。
噻唑烷二酮类药物的应用警示
噻唑烷二酮类药物除了降糖以外，还具有其他多种效应，是糖尿病患者的“贴身伴侣”。那么哪些人适用此类药呢？
如果单用磺脲类或者二甲双胍类药物血糖仍旧控制不佳的II型糖尿病患者，可加用本药；经过饮食治疗、体育锻炼后血糖仍不能有效控制的II型糖尿病患者，可单用本药或与其他药物或胰岛素合用；存在明显胰岛素抵抗的肥胖II型糖尿病患者也可选用本药；单用胰岛素控制不佳的II型糖尿病患者，也可考虑加用本药。同时，本药也可用于代谢综合征的治疗。
噻唑烷二酮类药物应用中要注意以下问题：
首先，充血性心力衰竭和肺水肿患者、糖尿病酮症酸中毒患者、妊娠和哺乳期妇女、有活动性肝病、血清转氨酶高于正常上限2.5倍~3倍者以及已知对本品或其中成分过敏者禁用。
其次，噻唑烷二酮类药物是通过增强胰岛素敏感性来发挥降糖作用的，因此此类药物仅在有胰岛素存在的前提下才能发挥作用，故不宜用于胰岛素绝对缺乏的I型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
第三，本药须用药2到4周以上才能明显见效，因此，不能因短期效果不明显而停换药物。服用本药不受进餐的影响，既可空腹服，也可进餐时服。老年患者服用本药无需因年龄而调整用药剂量，肾功能损害者单用本药无需调整剂量。
第四，用药之前或用药期间要定期作好肝功能监测，如存在活动性肝病或转氨酶超过正常上限的2.5倍时应禁用本药。用药第一年每两个月查一次肝功能，以后也须定期复查。
第五，单用不会引起低血糖，但与其他口服降糖药或胰岛素联用时，有发生低血糖的可能。
α—葡萄糖苷酶抑制剂类药物——餐后高血糖的克星
α—葡萄糖苷酶抑制剂，它是目前唯一被批准用于干预糖耐量受损的口服降糖药。
平稳的降糖疗效、能显著降低心血管病的发生加上高度的安全性，这些都使α—葡萄糖苷酶抑制剂在口服降糖药中占有一席之地。
α—葡萄糖苷酶抑制剂类药物通过抑制肠黏膜上的α—葡萄糖苷酶，减缓肠道内葡萄糖的吸收速度，降低餐后高血糖。由于它不刺激胰岛素分泌，本身不会引起低血糖，因此有助于减少血糖波动，使全天血糖保持平稳。因此，人们也认为α—葡萄糖苷酶抑制剂类药物是餐后高血糖的天然克星。
α—葡萄糖苷酶抑制剂类药物，主要降低餐后血糖水平。长期使用则可通过减轻葡萄糖毒性作用而轻度降低空腹血糖，不影响或轻度降低胰岛素水平。α—葡萄糖苷酶抑制剂降糖作用温和，无药物继发性失效。
α—葡萄糖苷酶抑制剂类药物可以单用，也可与作用机制不同的口服降糖药或胰岛素联合应用，通过机制互补起到更佳的降糖效果。
α—葡萄糖苷酶抑制剂不但可以降低餐后高血糖，而且不会引起低血糖，这种独特的“消峰去谷”的作用，有助于降低糖尿病患者发生心血管疾病的风险。
α—葡萄糖苷酶抑制剂不是通过刺激胰岛素分泌来降低血糖的，它在降低餐后血糖的同时，还可降低餐后胰岛素水平，表明它可增加胰岛素的敏感性。
α－葡萄糖苷酶抑制剂类药物的主要成员
阿卡波糖
【别名】拜唐苹、卡博平。
【效用】阿卡波糖，可以阻止糖耐量受损者向糖尿病进展，延缓或减少II型糖尿病的发生。我国已批准阿卡波糖用于糖尿病前期的干预治疗。可作为II型糖尿病的首选药物，包括单纯饮食治疗不能满意控制血糖的患者，尤其是肥胖者更为适宜。
【用法】阿卡波糖要由小剂量开始，开始剂量每次25毫克，每日1~2次，观察数日，如果没有胃肠道副作用出现，即可增加至每次50毫克，每日3次，一般每日150毫克就能取得较满意的效果。最大剂量可加至每次100毫克，每日3次。
【不良反应】服药早期，可能出现腹胀、肠鸣音亢进、排气过多，甚至腹泻，极少见有腹痛。如果不控制饮食，则胃肠道不良反应可能加重。
【温馨提示】糖尿病昏迷及昏迷前期，酸中毒或酮症患者禁用。有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱、肝功能不良和严重肾功能障碍者禁用。孕妇及哺乳期妇女不宜使用。儿童18岁之前暂不宜使用。出现低血糖，应使用葡萄糖纠正，而不宜使用蔗糖。此外，老年患者用药缺乏安全性依据。
伏格列波糖
【别名】倍欣。
【效用】能降低餐后血糖，应用于糖尿病餐后高血糖者。
【用法】如倍欣。每片0.2毫克，治疗量每次0.2~0.3毫克，每日3次，与第一口饭嚼碎同服。
【不良反应】服用伏格列波糖，有时出现低血糖。还会有腹部胀满、排气增加，偶尔也有肠梗阻样症状。严重肝功能障碍，会出现腹泻、便秘、食欲不振、恶心、呕吐、过敏反应。
【温馨提示】糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、手术前后严重感染的患者以及对本品有过敏史的患者均禁用。伏格列波糖与胰岛素及磺脲类药物并用时，应考虑发生低血糖的可能性，慎重地从低剂量开始给药。与胰岛素及磺脲类药物并用过程中发生低血糖时，应用葡萄糖予以纠正而不是蔗糖。另外，老年人应从小剂量开始用药，以防低血糖等发生；孕妇慎用，此药物对儿童用药的安全性尚未确定。
米格列醇
【别名】奥恬苹。
【效用】米格列醇是一种新型降糖药，是一种新的小肠α—葡萄糖苷酶抑制剂。它的作用机制为可逆竞争性抑制，能延缓葡萄糖的吸收过程，使消化道各区域对葡萄糖的吸收更平均，从而平缓了餐后碳水化合物消化吸收所产生的尖锐血糖峰值。
【用法】如奥恬苹。每片50毫克，每次50毫克，每日3次，与第一口饭嚼碎同服。最大剂量可加至每次100毫克，每日3次。
【不良反应】有时会出现较轻微的胃肠道副作用，可采用逐渐增加剂量的方法使其缓解。
【温馨提示】临床研究表明，长期口服该药对泌尿系统、心血管系统、呼吸系统以及血液参数都无明显的影响。因此，老年病人、肝功能或轻度肾功能损伤的病人服用本品不需要调节剂量。
α—葡萄糖苷酶抑制剂类药物的副作用
α—葡萄糖苷酶抑制剂主要在胃肠道局部起作用，几乎不被吸收入血液，所以全身性的副作用非常少见。
α—葡萄糖苷酶抑制剂类药物的主要副作用集中体现在消化道反应上。这是为什么呢？由于α—葡萄糖苷酶抑制剂可延缓碳水化合物在小肠的吸收，大量未被消化吸收的碳水化合物到达大肠以后，在肠道细菌的作用下将被进一步分解，引起肠道内产气过多，从而导致腹胀、腹痛、腹泻以及胃肠排气增多等。随着治疗时间的延长，多数患者胃肠道不适的感觉会逐渐减弱，大多在两周后缓解，因不能耐受而停药的患者也纯在。
除此以外，服用α—葡萄糖苷酶抑制剂类药物也可能出现头痛、眩晕、乏力、皮肤瘙痒或者皮疹等不良反应。
专家建议，从小剂量开始，缓慢增加剂量可减少药物副作用的发生。
值得注意的是，单独服用α—葡萄糖苷酶抑制剂不会引起低血糖，因为α—葡萄糖苷酶抑制剂不刺激胰岛细胞分泌胰岛素，但是α—葡萄糖苷酶抑制剂与磺脲类药物或胰岛素联合应用时，仍可出现低血糖。专家提示：此时改变低血糖，只能口服或者静脉注射葡萄糖，口服淀粉类食物无效。
α—葡萄糖苷酶抑制剂类药物的应用警示
