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第7章 以药物治疗忧郁症

目前在忧郁症的治疗上,药物治疗加上心理治疗的情形颇为普遍,药物是帮助病人稳住情绪,而心理治疗则是协助病人勇敢面对自己的缺陷和阴影。

忧郁不只是心理或精神方面的病变,同时也是身体的疾病,尤其是大脑神经传导物质失去平衡所引发生理的一连串改变,都显示它是可以瘫痪一个人的身心两部分。血清素、正肾上腺素、多巴胺这三种神经传导物质和忧郁症的形成有着密切关系。

有些学者研究忧郁症之自杀病人的血液,当解剖他们的大脑时发现,这些人的脑中的血清素浓度较一般人低很多,由此深入研究推论血清素确实与人是否会忧郁有关。第一个上市的选择性血清素再回收抑制剂(SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors,简称SSRIs),就是百忧解(Prozac)这个药。大家耳熟能详的“神奇百忧解”,它在忧郁症的治疗史上,可说是具有划时代的意义,为人类对抗忧郁症,开启了崭新的模式与观念。

百忧解(Prozac)

作用机转:SSRIs,选择性血清素再回收抑制剂。

究竟百忧解的作用是如何产生的,也就是所谓选择性血清素再回收抑制剂(SSRIs),如何在大脑中发生效用?

说明这个之前,我们先来看看大脑间的讯息是如何传递的。

当我们身体想做一个动作(例如抬脚),或是我们在面对事情需要反应时,大脑便会将此讯息透过神经传导物质的释放,传遍中枢神经的每个细胞。这些负责传送的细胞,我们称之为神经元(neuron),它是细长如树枝状,每个细胞间并没有直接的接触(可能是怕会短路吧),反而是靠突触(synapse)释放神经传导物质,再由另一个细胞的突触接收,如此完成神经传导素的传达功能。

在突触上,还有一种再回收(reuptake)传导物质的功能,将多余的传导物质回收再利用或是销毁掉。血清素再回收抑制剂的功用,就是利用药物的特性将突触上负责再回收的地方占住,阻止回收的功能,使血清素无法回收。一旦无法充分回收,那么散布在突触之间的血清素浓度便会拉高,如此便能增加血清素的接受率。

血清素

阻挡再回收功能

神经元

SSRIs血清素再回收抑制剂的作用

以此原理所研究出来的抗忧郁剂,能够有效地提高脑中血清素含量,改善忧郁症状。

根据临床经验显示,服用百忧解的病人也许要花上几个星期才能消除忧郁症状,但却能在几天内就改善人们承受压力的程度。只要病情是受到压力影响,在服用百忧解后,对压力的耐受度就明显地提高。

不过,百忧解目前已有渐被其他新药取代的趋势。其他血清素再回收抑制剂(SSRIs)有:郁乐复(Zoloft)、赛乐特(Seroxat)、兰释(Luvox),这三种抗忧郁剂都比百忧解还要新,作用和百忧解也非常类似,都是抑制血清素的回收来增加其在脑中的含量。

出现的副作用和百忧解也类似,整体出现几率差别并没有太大。

不过,不同的患者会有不同程度的副作用产生,此乃因个人的体质和身体状况而异。

除了血清素再回收抑制剂这类药物之外,生产抗忧郁药的厂商根据神经传导物质失衡的理论,再接再厉地研发出更新、副作用更少的新药:SNRIs——血清素正肾上腺素再回收抑制剂(Serotonin-NorepinephrineReuptakeInhibitors)。顾名思义,此种药除了抑制血清素回收外,也将肾上腺素——另一个关系到忧郁症的神经传导物质,纳入它阻止再回收的机转中。正肾上腺素(norepinephrine)的功能有:帮助记忆从短期储存的海马回(hippocampus)送到长期储存的新皮质(neocortex)中,此外,它参与睡眠的调控,以及维持积极的心情的功能。

适量的正肾上腺素能帮助记忆、提振精神、恢复性欲,但是如果过量则会造成失眠、性无能、胃口减低等不适。由此可知,一旦大脑的正肾上腺素浓度可以适度提高时,人们的精神、能量与活力也会跟着改善。

速悦(Effexor)

作用机转:SNRIs,血清素正肾上腺素再回收抑制剂。

速悦为国内精神科医师较常使用的SNRIs,它的特点是药效作用比单纯的血清素再回收抑制剂(SSRIs)还来得迅速,如果一开始就加到高剂量的速悦,通常在一周内就能减轻忧郁症的症状。另外,国外有临床研究报告显示,对传统抗忧郁药物没有反应的患者使用速悦后,将近有四分之一到三分之一的人病情有相当的改善。

瑞美隆(Remeron)

作用机转:NaSSA,正肾上腺素及特定血清素刺激促进素。

瑞美隆是另一类新药NaSSA(NoradrenergicandSpecificSerotonergicAntidepressant)的代表性药物,药理作用的结果与SNRIs相似,同样都是提高大脑中的血清素和正肾上腺素的含量,只是机转稍有不同,通常在二至四周内即能发生效用。

安非他酮(Wellbutrin)

作用机转:正肾上腺素多巴胺再回收抑制剂(NDRI)。

多巴胺的主要功能是帮助人体控制身体的运动,也能提振精神。安非他酮(Wellbutrin)其作用目前仍有许多地方尚待厘清,一般认为是透过对正肾上腺素和多巴胺再回收的抑制作用,使这两种能让人精神提高、情绪变积极的传导物质含量增加。不过,它并不影响血清素,所以没有类似和血清素相关之抗忧郁剂的副作用或其优点,因为作用到多巴胺的有关成瘾机转(rewardsystem),目前也常被用来作为戒烟的药品。

根据美国食品药物管理局(FDA)统计,约50%至75%忧郁症的病人对抗郁剂有好的反应。但需特别注意的是,抗忧郁剂虽然很有效,但也并非魔棒一挥即能带走你的忧郁症。使用药物改善你的心情是需要一点时间的。

从百忧解到以后的新药,其副作用已比早期的抗忧郁(三环抗郁剂及单胺酶氧化抑制剂)要少得多,且较能为人体忍受。基本上抗忧郁药的副作用有三大方面(以身体上、中、下部来区分):

上:头痛、头昏

中:肠胃不适、恶心、呕吐、便秘或泻肚

下:性功能障碍

病人在服用抗忧郁剂期间,产生副作用常是无法避免的事,如果对其反应过于激烈无法忍受,应该和医生讨论,而非骤然停药。因为这些药其实都比想象中来得温和,当药物副作用不幸发生时,有几件事我们必须注意:

身体对药物副作用的忍受程度会随着时间而增加,此时性功能障碍或其他副作用可能会因此逐渐减少。

很多副作用都和剂量有关,有时减低剂量,亦能减轻副作用。

和医生配合改服其他药物。

多喝水、多吃蔬菜水果也有助于缓解部分副作用,如口干、便秘等问题。

许多人都怕服药,尤其是服用和精神疾病相关的药物,因为服药代表自己真的不行了,或精神有问题。而且,服用抗忧郁药物所造成的副作用亦会影响生活质量。

拒绝吃药并不好,但一心只想靠服药解决问题也是过犹不及的错误想法。对于是否开始服药,我们应该认真地考虑,并询问医生的意见,如果你觉得自己的状况不是严重到影响你的生活质量(如果医生也这么认为),也许可以考虑不吃药,但最好能定期接受心理治疗,和医师一起努力达成在不吃药的情形下维持自己情绪的稳定。

有不少病人会擅自停药或自己酌量吃药。以病人的心理而言,除了副作用造成的不舒服是他们停药的主因之外,想对自己拥有自主权的意识也是不可忽略的因素。因为,得了忧郁症这件事,其中的情绪困扰和别人加诸于他们身上的眼光,都不是他们所能控制的,但是吃什么药、会有什么副作用、产生什么效果,他们却是经验丰富、一清二楚,因此自认为可以自我控制得很好。所以有些病人会停药二三天再吃,或只选择他们想吃的药服用,这其实都不是正确的用药习惯。我有一些病人,本来病情已经控制得很好,后来都是因为自行减药或甚至自行停药而导致忧郁症的复发,代价不可谓不大!所以,药物减量或停用的时机最好还是跟医生讨论较好。

一般而言,抗忧郁剂需要二到六周以上的时间才能完全发挥药效。第一次接受抗忧郁剂治疗的人,通常必须持续服药六个月以上,才能避免再度复发。治疗失败最常见的原因,就是病患服药不规则或太早停药。

其他治疗忧郁症的二线用药还有:

情绪稳定剂:如锂盐(Lithium)、德巴金(Depakine)、得理多(Tegretol)等。主要是治疗有躁郁症病史之忧郁症患者。

苯二酚类:如Xanax、Serenal、Ativan等,主要治疗忧郁症常合并出现之焦虑、失眠等症状。

作用机转SSRIs

药名百忧解(Prozac)兰释(Luvox)郁乐复(Zoloft)

男性性功能障碍

SNRIsNaSSANDRI

速悦(Effexor)瑞美隆(Remeron)安非他酮(Wellbutrin)

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