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第6章 乙肝的化验与诊断(1)

HBsAg代表什么

HBsAg的中文名是“乙型肝炎表面抗原”,H是英文“肝炎”的简写,B是英文“乙型”的简写,s则是英文“表面”的简写,Ag是英文“抗原”的简写。其实,它就是最早被发现的“澳大利亚抗原”,过去简称“澳抗”,现在又简称“表抗”。

HBsAg是HBV的蛋白质外壳,它也是HBV的标志物,在一个人的血液中,如果被检查HBsAg阳性,说明这个人感染了HBV。我们在前面说过,HBsAg就像一个小核桃的外皮,是HBV的外皮。它本身没有传染性,HBsAg阳性只能说明这个人感染了HBV,但是不能确定这个人有没有传染性。看有没有传染性,还要检测其他项目。

那么,HBsAg有哪些功能呢?

(1)它是构成HBV不可缺少的零件,HBV在其生命周期中是离不开它的,它必须把HBV的核心部分包裹上,HBV才能成熟;

(2)HBV必须依靠HBsAg才能附着并侵入肝细胞,没有它,HBV不会进入肝细胞内进行繁殖或复制;

(3)HBsAg能引起被感染者的免疫反应,使被感染者的免疫功能产生针对它的抗体,即“抗-HBs”,这是一种保护性抗体,一般说,这种抗体出现,HBV就被“中和”掉了。

(4)HBsAg也有“坏”的一面,HBV通过HBsAg的S2蛋白与人体内的人血白蛋白联结,可使HBV逃避人体免疫功能的追击,让HBV长期存在人体内而得不到清除。所以在治疗乙肝过程中,人们多么希望HBsAg转阴呀,然而慢性HBV感染者的HBsAg真是太难于转阴了。

HBcAg和HBeAg代表什么

HBcAg的中文名是“乙型肝炎核心抗原”,H是英文“肝炎”的简写,B是英文“乙型”的代号,c是英文“核心”的简写,Ag是“抗原”的简写。

HBeAg的中文名是“乙型肝炎E抗原”,也是英文的简写,意义同上。

HBcAg、HBeAg都是HBV的“核壳”部分,那么HBV的核壳在哪里呢?我们不妨再用小核桃来比喻,HBsAg是小核桃的外壳,而HBcAg和HBeAg则是小核桃核的外壳。对HBV来说,这两种抗原和它们里面的核心部分,叫做“核壳体”,它们内部藏着HBV的基因组,该基因组就是HBV的生命中枢,也类似小核桃的核桃仁。

我们还可以理解为它们都是HBV的重要零件,HBcAg和HBeAg是HBV的核壳蛋白,只不过前者是结构型蛋白,后者是分泌型蛋白。

HBcAg大部分情况下是在HBV外膜的包裹中,或藏匿在肝细胞核内,所以在周围血液中很难检查到,一般医院也都不开展HBcAg的检测。最近几年来,有些医院对病人的血液进行一些处理,从而检测到HBcAg,它也是标志HBV的复制,对感染的持续和乙肝的发病机制都是关键性的物质。它有强大的免疫源性,凡是感染HBV的人,其血液中均可检测到它的免疫产物——“抗-HBc”,即乙肝核心抗体。

HBeAg是HBV核壳蛋白的分泌型表现,它在一个人的血液中出现,提示HBV正在复制,有很强的传染性,它能调节乙肝免疫发病机制,是HBV引起免疫耐受的“重要角色”,小儿感染了HBV后,HBeAg使小儿长期保持免疫耐受状态,它能阻断人体内免疫细胞对HBV的攻击,或将这种攻击转移开去,这样,HBV就得以逃脱T免疫细胞对它的清除。

抗-HBc代表什么

抗-HBc的中文名是“乙型肝炎核心抗体”,H是英文“肝炎”的简写,B是“乙型”的代号,c是英文“核心”的简写,前面的“抗-”是抗体的意思。

抗-HBc是感染了HBV的标志,几乎所有感染HBV的人在其血液中都可检测到这个抗体,有时甚至是HBV感染的唯一标志物。

抗-HBc可分为三型,抗-HBcIgM、抗-HBcIgA、抗-HBcIgG,在HBV感染中这几个型依次出现,也会依次消失,只有IgG这一型可长期存在。在化验室报告的化验单中,如果只标明“抗-HBc”,没有分型,那么它应当是这三型的总和,不过大部分医院化验室报告的都分为IgM和IgG二型。

抗-HBcIgM型,叫做“乙型肝炎核心抗体IgM型”,常常提示为急性HBV感染,或者在慢性乙肝急性发作、慢性乙肝进入活动期,随着病程的延长或者病情的好转,IgM逐步消失,而由IgG取代。

抗-HBcIgG型,叫做“乙型肝炎核心抗体IgG型”,常常提示慢性HBV感染,或者是既往感染,过去感染了HBV,现在HBV已被清除了,但在血液中仍然可能检测到IgG型核心抗体。慢性乙肝病人血液中就有这个型抗体,恢复期乙肝病人也有此型抗体,我们所说的乙肝带毒者都是HBV慢性感染者,应当都是这一类型抗体。

单纯检测“抗-HBc”,一般不能肯定有没有传染性,必须结合其他HBV标志物才能确定;但是,检测的“抗-HBc”如果滴度特别高,也是HBV感染的重要标志,可能有传染性。在以后的问题中我们还要更加详细地介绍。

抗HBc也有写成英文“Anti-HBc”的,也读成乙型肝炎核心抗体,Anti是英文“抗体”的简写。

抗-HBe代表什么

抗-HBe的中文名是“乙型肝炎E抗体”,H是英文“肝炎”的简写,B是“乙型”的代号,e是E的小写,前面的“抗-”是抗体的意思。它是由于HBV的HBeAg刺激人体的免疫细胞而产生的特异性抗体,它不是HBV本身,只是人体免疫系统针对HBeAg产生的。

抗-HBe在血液中是阳性,标志这个人感染过HBV,它一般不会单独出现,经常与其他HBV标志物共同出现,应当说,抗-HBe阳性是HBV复制的停止或病毒复制能力明显减弱,被认为是一种好事,在治疗中希望它转阳。目前的治疗都不要求它转阴,也没有必要让它转阴。

抗-HBe也有写成英文“Anti-HBe”的,也读成乙型肝炎E抗体。

乙肝“两对半”是指什么说的

乙肝“两对半”都是HBV侵入人体后在血液中标志物,其中既有HBV本身的抗原,也有人体免疫系统针对HBV抗原所产生的抗体。

HBV的表面抗原(HBsAg)在人体内被免疫细胞识别后,免疫系统就要产生针对HBsAg的抗体,这个抗体就是表面抗体,即“抗-HBs”,那么,表面抗原和表面抗体就是一对。实际上,这一对在人体内是很少会共同出现的。大多数情况下是一个“阴性”一个“阳性”。极少数情况下也可能两个都是阳性。

HBV的E抗原(HBeAg)在人体内被免疫细胞识别后,免疫系统就要产生针对HBeAg的抗体,这个抗体就是乙肝E抗体,即“抗-HBe”。那么,乙肝E抗原和乙肝E抗体又是一对,为第二对。实际上,这一对在人体内也是很少同时出现的,大多数情况下是一个“阴性”一个“阳性”。极少数情况可能两个都是阳性。

我们已经有了HBV的“两对”,那么何来“两对半”?

HBV的核心抗原(HBcAg)在人体内被免疫细胞识别后,免疫系统就要产生针对HBcAg的抗体,这个抗体就是前面介绍的乙肝核心抗体,即“抗HBc”。这肯定也是一对,加在一起应当是“三对”才对,怎么少了半对,剩下了“两对半”?原来HBV的HBcAg大多数存在于肝细胞内,在血液中也常常被HBV的外膜(表面抗原,HBsAg)所包裹着,因此一般的化验室很难检查得到HBcAg,那么也就成了“两对半”。

不检查HBcAg并不影响对乙肝的诊断,也不影响对HBV所处状态的判断。人们一说出检查乙肝“两对半”,不管医生和病人以及乙肝带毒者都能明了,虽然它不是专业的医学名词术语,大家却都认可了。

乙肝“两对半”是:

HBsAg、抗-HBs

HBeAg、抗-HBe

但是,近几年来有的医院化验室,对被检查者的血液进行处理,也能检测得到乙肝核心抗体(抗-HBc),那就不是“两对半”了,而是乙肝“三对”了。“两对半”共有5项,但在一张化验单上不可能这5项都是阳性,而是这5项或相互组合出现阳性,或者其中1项阳性,医生根据“阳性”情况来判断HBV在人体内复制与否或活动情况。

什么叫做“大三阳”

所谓“大三阳”并不是医学术语,而是群众的一项发明,因为简明扼要,很能说明问题的实质。现在,不管医务人员和广大群众都已接受这一叫法。

“大三阳”是指在一个人的血液中检测到了如下的HBV标志物:

(1)乙肝表面抗原(HBsAg);

(2)乙肝E抗原(HBeAg);

(3)乙肝核心抗体(抗-HBc)。

“大三阳”必须这三项都是阳性,缺一不可。它标志着HBV已经侵入人体内,并且正在繁殖(复制),病毒数量较多,具有明显的感染性或传染性。HBV在人体内很活跃。但是“大三阳”不能确定这个人是否发病,有许多乙肝带毒者就是“大三阳”,可称为乙肝大三阳携带者。

国际上,如美国肝病专家提出的“非活动性HBsAg携带状态”并不包括“大三阳”携带者,他们的定义只包括没有HBV复制的人群。这不一定适用于我国的实际情况,因为我国的乙肝带毒者比较多,其中有很多是“大三阳”,HBV在其体内复制活跃,但又没有发病,即使肝活检,肝组织学也没有明显的炎症改变。到目前为止,“非活动性HBsAg携带状态”还没有在国内达成共识。

什么叫做“小三阳”

“小三阳”和“大三阳”一样,都不是医学术语。

乙肝“小三阳”是指在一个人的血液中检测到了如下的HBV标志物:

(1)乙肝表面抗原(HBsAg);

(2)乙肝E抗体(抗HBe);

(3)乙肝核心抗体(抗HBc)。

“小三阳”要求上述三项必须都是阳性,缺一不可。它标志着HBV已经侵入人体内,但却是非复制状态,病毒数量少,HBV比较稳定,不活跃,没有或者仅有轻微的感染性,他们可能是乙肝带毒者,也可能是慢性乙肝病人,即使是病人,大多数病情都比较稳定,如是乙肝带毒者,也可称为小三阳携带者。一般说来,中老年乙肝带毒者大多数是小三阳携带者,而青少年乙肝带毒者大多数是大三阳携带者。

我们不妨对“大、小三阳”比较一下,不难发现,主要是相差在第二项的标志物上。“大三阳”是乙肝E抗原(HBeAg)阳性,“小三阳”则是乙肝E抗体(抗-HBe)阳性。这一差别使二者有了本质的不同。“大三阳”有HBV复制,“小三阳”HBV为非复制状态;“大三阳”的HBV有明显的传染性,“小三阳”的HBV可能没有或仅有轻微的传染性。这就是两者的区别。

“小三阳”是怎么来的呢?其实人体感染了HBV后,首先都要表现为“大三阳”。随着时间的推移,“大三阳”者体内的HBV与人体免疫功能长期对峙,经过复杂的相互斗争,最后,“大三阳”中的HBeAg消失了,人体免疫功能针对HBeAg产生了E抗体(抗-HBe),也就成了“小三阳”。

不少人第一次抽血化验就是“小三阳”,并没有“大三阳”的过程,这是怎么回事?原来HBV在人体内与免疫功能相互作用常常是“悄悄”地进行,自己并不知道已感染了HBV,其演变过程也是“悄悄”地发生,“大三阳”可能是“悄悄”变成了“小三阳”。有时,一点也不知道已经感染HBV,但抽血化验一查,竟然检测到了乙肝表面抗体(抗-HBs),这说明早已感染HBV,而现在HBV已被清除了,还获得了对乙肝的免疫。有的人发现自己是“大三阳”后,隔了—段时间不知何原因却变成了“小三阳”,就是这个道理。

“大三阳”是不是要比“小三阳”重得多

“大三阳”和“小三阳”孰轻孰重,这是肝病医生经常被问及的问题,也是人们最为关心的“乙肝问题”之一。有人检查出“大三阳”后,愁眉不展,心事重重,要求医生将其“彻底治愈”、“全部转阴”;有人检查出“小三阳”后,以为“啥事没有”、“无关紧要”;也有的“小三阳”携带者总是感到“是个问题”,也要求医生帮助去掉(+)号。

在乙肝带毒者中,确有“大三阳”携带者和“小三阳”携带者,究竟哪一个重?这并不是一、两句话所能说清楚的。不管大、小三阳,他们都是无症状HBV携带者,肝功能都是正常的,也都没有发病,在这些地方都是相同的。没有发病,就谈不到谁轻谁重,因为“轻”与“重”是指病情说的;都生活在我们大家中间,一样工作,一样学习,你能说这个轻那个重吗?当然不能。在前面的问题中已经说得很明白,“大三阳”者的体内HBV多,有复制,但这不等于就是病人,不等于就要发病。

“小三阳”是否就一定“很轻”呢?也不是,他们虽然没有发病,但体内存在HBV这一点和“大三阳”是相同的。这里必需指出,有些“小三阳”携带者的乙肝病毒核酸(HBVDNA)是阳性的,这也提示HBV在复制,有很强的传染性。应当说此时的“小三阳”和“大三阳”没有什么区别,甚至比“大三阳”还难办。

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