赤壁之战结束后，曹操决定改从淮南对孙权进行跨江攻击。当周瑜还在江陵跟曹仁缠斗、刘备忙着安定荆南时，曹操已经从他的老巢谯县训练出了一支新的水军（二十多年后，司马懿组建的是荆州水军）。
建安十四年七月，这支新鲜出炉的水军经过涡河、淮河、肥水等航道，进驻新建成的淮南重镇合肥，准备一雪赤壁之耻。而淮南间的前袁术势力，便成了阻挡曹军继续南进的主要阻碍。
面对在山区落脚十年，已形成气候的淮南诸军，曹军一线将领几乎总动员，张辽、于禁、张颌、臧霸等部队分别讨伐陈兰、梅成，而曹军中另外一位重量级统帅夏侯渊，则负责攻打雷绪。
反政府武装毕竟干不过政府正规军，淮南诸军抵挡不住曹军的猛烈攻势，纷纷溃败，他们不可能去投靠同样是敌人的江东政权，只好向西撤入荆州，投靠反曹总召集人刘备。
除了这批淮南军外，广大的荆州也是刘备的人力资源库。在赤壁之战后，荆州士人们疯狂地涌入到刘备阵营，其中包括"白眉最良"的马良、"楚之良才"的廖立，而蒋琬、习祯、殷观、潘浚等一批俊杰，也都是在这时候先后成为刘备的小弟。
对于新任南郡太守周瑜来讲，这些像蟑螂一样不断扩充又四散的刘备部队，是一个既烦人，又无法解决的问题。如果他们赖在驻地不动，江东军也不能硬来。无奈之下，周瑜只好小退一步，将南郡中长江以南的部分让给刘备，一来这块"江南地"和江南四郡相连，周瑜不便控制；二来算是警告刘备：你们已经有了自己的地盘，还不赶快滚！
刘备对这份小礼物当然是欣然接受，他在油江口开始筑城，取名公安，作为刘氏集团的大本营。
其实地球人都知道，刘备要的不只是这些，他的目标是整个南郡。
这一天，周瑜正在江陵城内看着荆州的地图，他郁闷地发现，自己的西、南、北面都是刘备的势力，唯一的后援程普则远在二百五十公里外的沙羡，只能靠长江水路与江陵联系。他从江东带来的兵也越打越少，而刘备的人马却是以倍数增长。
想到这里，他腰肋上的箭伤又开始隐隐作痛。
就在这个时候，江陵的情报部门传来消息：原荆州刺史刘琦病逝，刘备已经启程前往江东拜访孙权，准备洽谈荆州主权归属的问题。
周瑜愣了一下，自从去年曹操大军进驻淮南以来，他多少也嗅到孙权幕府之内飘荡着一丝不和谐的气氛：孙权撤出柴桑，移防到东方的京口，也就是今天江苏镇江一带，当初攻打江陵的部队中，程普驻守沙羡，吕蒙回到浔阳，鲁肃也被召回京口，留下周瑜孤军在最西方的江陵前线，似乎战线东移已成了心照不宣的方针。
周瑜暗忖，刘备一定也看出了这一点。
一年多前樊口初见时，他还不大瞧得起这个百战百败的流浪军阀，但如今他却不得不佩服刘备雄厚的群众基础，以及见缝插针的本事，如果再这样任其发展下去，江东人过去一年辛辛苦苦所打下来的战果，极有可能就要落入到这个枭雄的手中。
于是周瑜下定决心：南郡是不能让的，而刘备这个心腹大患，则是非处理不可的。
他马上给孙权写了封信，表示刘备是一代枭雄，关羽、张飞都是"熊虎之将"，整个刘氏集团绝对不会受人控制，因此，最好的方式就是用金钱、豪宅、美女引诱刘备滞留江东，然后将关、张二人组分拆两地，各自跟随江东将领作战，如此大事可定。倘若让这仨人凑在一块儿，又给他们土地，终有一天会失控，到时后悔都来不及。
镜头转回刘备。
他这次出访京口，正如周瑜所料，就是要尽可能争取到对南郡的完全控制权，但这样的做法同样也引来不少杂音：诸葛亮便认为，刘备只身入江东，将有被扣留的危险，这样一来就等于是平白将公安小朝廷送给了周瑜。
但刘备并没有接受这样的风险评估，他仍然决定亲自去见传说中的江东少主（之前两人从未谋面）。
事后据刘备本人回忆，他这次冒险出访，完全是不得已之举。毕竟如果让江东军在南郡扎下了根，将来自己可能连半杯羹都分不到，因此这个险值得冒上一回。
不过笔者倒认为，刘备事前应该合理评估过风险，认为在北方曹操势力压境的情况下，孙权仍要借助他在荆州的力量。换句话说，刘备充满了自信，以眼下主客观情势来看，孙权非但不敢动他，还会主动交出荆州的统治权。
就这样，建安十五年下半年，四十九岁的刘备和二十八岁的孙权--汉末的两位巨头，在京口进行了有生以来第一次会面。
会面现场，刘备低声下气地表示：由于太多人马归附，周瑜拨的那一块小小的江南之地不足以容纳，希望能借江东"数郡"之地，盼孙将军成全。
孙权如何回应，史料上并无记载，反倒是会场之外的风起云涌更加地引人注目。
除了周瑜那道密函之外，江东后方留守老将吕范也劝孙权将刘备扣下，但鲁肃却提出了不同意见。他表示：曹操实力仍然强大，孙家初得荆州，还未得人心，最好是倚重刘备在荆州的人气，以增加曹操的敌人。
孙权最终还是采纳了鲁肃的意见，他不但没有扣下刘备，还承认了刘备新任荆州牧的身份，并同意由他督管江夏以外的荆州各郡。
为了回报孙权的善意，刘备表奏孙权为车骑将军（比刘备的左将军还高一阶），领徐州牧，承认孙权在东方的主控权。
以上事态的发展完全在刘备的设想之中，然而接下来，孙权却做出了一件让刘备想破了头都猜不到的事情--孙权将自己的妹妹作为荆州的附带品，一同送给了刘备。
买一送一，刘备这回算是赚大发了。
孙权嫁妹一事容后慢表，眼下的"京口协议"已经为双方互利合作的政策定下了基调。不过协议毕竟只是白纸黑字，关于实际领地和军队的划分，孙、刘两家并没有进一步磋商。周瑜仍在江陵，孙权不好动他，刘备自然也不愿在京口多做停留。
离开京口时，刘备私下对孙权说："周公瑾文武全才，万人之英，但我看他颇有野心，恐怕将有不臣之心。"
可怜的周公瑾，远在千里之外的江陵，为孙家事业操心劳肺，到头来却被刘备告了一记刁状。好在孙权对周瑜向来信任有加，对刘备的"好心提醒"并不以为然。
此外，周瑜原本设在孙权身旁的暗桩鲁肃，却不听他的指挥，使得他完全失去了对京口会谈的控制，等到消息传到他耳中的时候，刘备已经一跃成为了他的顶头上司。
更可气的是，刘备前脚才刚离开京口，后脚便颁布了新的人事命令。他任命关羽为襄阳太守、荡寇将军，驻军江北，另外改临江郡为宜都郡，由张飞任宜都太守、征虏将军、新亭侯，就这样硬生生地将周瑜这个南郡太守的地界给压缩了三分之二。
这里稍微解释一下，"襄阳郡"和"临江郡"并不是刘备的发明创造，而是曹操的创意。
一年多前曹操拿下荆州，马上就对南郡进行分割，将南郡西面夷陵三县分出来成立临江郡，南郡北面襄阳、宜城、临沮等县，分出来成立襄阳郡，原来的南郡地域只剩下江陵、枝江、当阳等县。
换句话说，刘备是偷换了概念，不动周瑜南郡太守的位置，而是让关羽为襄阳太守，将周瑜压缩在江陵。对张飞的任命更加致命，夷陵原本是江东军拼死拿下来的，张飞可能是后来被派去留守，现在却反客为主，等于是扼住了长江上游要地。
面对刘备集团的无耻紧逼，周瑜忍无可忍。他不顾身上箭伤，硬撑着前往京口面见孙权。
面对孙权，他提出了一个疯狂的作战计划：进攻巴蜀。
具体计划是：由周瑜自己与丹阳太守、奋威将军孙瑜共同进军益州，一口气并吞刘璋和张鲁，然后由孙瑜留守巴蜀，和西凉马超结盟，周瑜则回师襄阳，分路进击，讨伐曹操。
孙瑜是孙权的堂兄，是当时孙家宗族内最重要的统兵将领，曾经与周瑜合作讨伐丹阳郡境内的山越人，算是一个实战派人物，孙权留在东线的兵力，应该有很大一部分由孙瑜统领。
不过即便是周瑜跟孙瑜"双瑜合璧"，在荆州都还不太稳定的情况下，出兵益州实在是个冒险之举，先别说兵力，光补给就是一个大问题。再者，如果当真攻蜀，势必要倾全国之力，这样一来吴地空虚，万一刘备或曹操趁机来袭怎么办？向来精明的周瑜，怎么会犯下如此低级的错误呢？
然而更加不可思议的是，孙权竟然认可了！
曾有学者认为，这是周瑜在和孙权赌气，也有人说这是周瑜临死前的最后一搏。那么孙权之所以认可，是否也可以解读为"同样是在赌气"？
不过从务实的角度来看，笔者倒认为这是周瑜给孙权的一个提示，在当时一片"孙刘友好"的和谐氛围中，周瑜想借由攻蜀，提醒亲刘人士，绝不能被刘备刻意制造的假象所蒙蔽，他绝没有表面上看起来那么单纯。
刘备是个枭雄，荆州和益州都是他所垂涎的目标，他的存在将会对江东霸业带来巨大威胁。笔者觉得，这才是周瑜想要告诉大家的。
如此一来，孙权的怪异举动也就不难解释了，他用"认可"来回击周瑜的"刘备不可信"。
不管你信不信，反正我是信了。这便是孙权的态度。
这样一来，周瑜便被逼入了死角，不得不返回江陵进行准备。他原本就很郁闷，而江陵与京口来回两千多公里的路途使他的箭伤严重恶化，在返回江陵的路上，经过巴丘时，周瑜终于支持不住，因病过世，享年三十六岁。
对于周瑜的死因，史书上没有明确记载，只是简单的两个字：病卒。不过后世学者普遍认为是箭伤复发所致。
所谓"病卒"，既有可能是箭伤复发，也有可能是其他疾病致死，总之是死因不详。在这里，笔者提出一个大胆的假设，供读者参考。
列位是否还记得一年多以前，正是在巴丘这个地方，曹军遭遇了一场奇怪的瘟疫，结果数十万条性命被夺走，也间接地导致了赤壁之战的败北。而如今周瑜同样死在巴丘，而且死因诡秘，会不会是当年的"巴丘病毒"还有残留，而周瑜身体虚弱，因而不幸被感染致死呢？
但无论是箭伤复发也好，病毒感染也罢，总之周瑜的死是个不争的事实。
那个被无数江东百姓呼为周郎的青年才俊，那个力挺孙权上位，力挽狂澜的兄长，那个在赤壁将不可一世的曹操一把火烧得惨败的左都督，那个时代最耀眼的一颗军事明星，终于还是没有逃脱人类最终的宿命，化作一颗耀眼的星辰，坠入历史长河，为后人留下无限的迷思。
大江东去，浪淘尽，千古风流人物。故垒西边，人道是，三国周郎赤壁。乱石穿空，惊涛拍岸，卷起千堆雪。江山如画，一时多少豪杰。遥想公瑾当年，小乔初嫁了，雄姿英发。羽扇纶巾，谈笑间，樯橹灰飞烟灭。故国神游，多情应笑我，早生华发。人生如梦，一樽还酹江月。
苏轼这首千古名词《念奴娇·赤壁怀古》，当是对周瑜一生最好的写照。
凤雏庞统
孙权对周瑜的后事尽了一切所能，包括亲自服丧，远到芜湖去迎接灵柩，然后亲自扶棺回到吴地安葬。当然，除去这些形式上的哀悼，周瑜的死，也让很多人都松了一口气，包括刘备、曹操、鲁肃、张昭，也包括孙权自己。
周瑜的死，对于东吴政权来说是个沉重的打击，但悲痛归悲痛，人死不能复生，活着的人要继续活下去，旧的一页必须翻过。于是，东吴政权迎来了新的时代--鲁肃时代。
