1933年秋，吉鸿昌乔装辗转回到天津。为安全起见，他先住进了六国饭店。当时，国民党的白色恐怖笼罩着整个天津城，中共天津地下党、团组织及许多革命进步团体相继遭到国民党特务的破坏，大批共产党员和革命者被捕入狱。吉鸿昌并没有被这种情况所吓倒。他在天津积极地寻找党组织，准备开展新的斗争。
同年冬，吉鸿昌与宣侠父建立了联系。不久，他们二人化装到上海，与上级党组织代表王世英接上了关系，汇报了察哈尔抗日的详细经过，并进一步听取了党的指示。随后，吉鸿昌肩负着新的使命返回天津。1934年4月初，南汉宸受党的指示也来到天津，并很快找到了吉鸿昌。根据党的指示，吉鸿昌与南汉宸、宣侠父开始广泛联络各地反蒋抗日力量，为组织抗日民族统一战线、建立抗日武装，展开了积极的工作。5月，吉鸿昌出面在天津组织成立了中国人民反法西斯大同盟，并建立了有冯玉祥、李济深、方振武、任应岐等各地反蒋抗日力量代表在内的大同盟中央委员会，吉鸿昌任中央委员会及“大同盟”内的中共党团领导成员。
为了进行抗日爱国宣传，吉鸿昌等决定编辑出版《民族战旗》作为反法西斯大同盟的机关刊物。他用自己的钱购置印刷工具，并在自己家的三楼建立了简易印刷所。这个简易印刷所除油印《民族战旗》外，还承担印刷党的秘密文件。《民族战旗》积极宣传中国共产党的抗日民族统一战线政策，号召“枪口对外不对内”、“全国各种抗日力量在民族旗帜下团结起来”，在各地产生了很大反响。
吉鸿昌在法租界四十号路的家（现天津市和平区花园路四号），成了党在天津进行抗日民族统一战线工作的主要联络站。为了顺利开展党的秘密工作，完成党交给的任务，他特意对楼内设施、房间通道等进行了改造：楼道铺上地毯，一方面适合自己的“身份”，而更主要的是使人来人往没有声响；房间一室多门，以便发生意外随时可以撤出。许多党的负责同志路经天津都住在这里，一些失掉关系的同志也都找到这里，吉鸿昌总是想尽办法掩护他们。大家都亲切地把吉鸿昌的家称为“红楼”。
在建立抗日民族统一战线的同时，吉鸿昌考虑更多的是如何重整旗鼓，组织抗日义勇军武装抗日。根据党的要求，他与南汉宸、宣侠父等紧张地奔波于平、津和华北各地，进行组织联络工作。同时，积极筹集资金，暗中购买军火，准备建立抗日武装。短短的几个月中，吉鸿昌重举武装抗日大旗的工作取得了很大进展。
吉鸿昌的积极活动引起了敌人更加密切的注意。蒋介石的南京复兴社特务处派出大批特务到津，加紧对吉鸿昌等共产党员及反蒋抗日爱国者的监视、盯梢，同时又派特务混进反法西斯大同盟组织内部窃取情报，进行破坏活动。
8、9月间，派往安徽进行发动武装抗日工作的同志被捕，吉鸿昌在天津组织训练武装抗日力量的活动也相继暴露。蒋介石严令北平军分会不惜一切手段逮捕吉鸿昌，同时密令复兴社特务处暗杀吉鸿昌、南汉宸等人，并派驻北平军分会的特务头子郑介民亲自指挥。党组织很快获悉到敌人的罪恶阴谋，立即通知吉鸿昌、南汉宸撤离天津。此时，已转到上海的宣侠父根据党的指示，也正为吉鸿昌撤到上海做准备。
面临危险处境，吉鸿昌首先考虑的是党的工作和同志们的安全。他想到自己所经手的几批武器还没有运到，与广西李宗仁等反蒋抗日力量代表还没有见面，自己一走，这些任务不仅不能完成，建立武装、重举抗日大旗的计划也要受到影响。于是，他决定暂时留下坚持工作，让南汉宸先行撤离。
10月初，根据工作需要，吉鸿昌从法租界撤到英租界牛津别墅（现天津市和平区新华南路庆云里）。南汉宸等撤走后，他更加夜以继日、废寝忘食地工作。随着斗争的深入，环境更加险恶，敌人对吉鸿昌的监视一天比一天紧，惠中饭店周围的特务也增加了，吉鸿昌从饭店回家，经常发现有特务跟踪。
11月初，按国民党南京政府电示，国民党复兴社特务处驻北平军分会特派员郑介民，即派北平站站长陈恭澍到天津，亲自指挥暗杀吉鸿昌的活动。敌人已得知反蒋抗日军人任应岐与吉鸿昌联系密切，便派特务多人跟踪任应岐，以寻找吉鸿昌的准确活动地点，伺机行凶。
此时，吉鸿昌已通过亲戚林少文在法租界国民大饭店三十八号房间开辟了新的秘密联络点。他每天还是照样在饭店里以“会客”、“打牌”为名，一边继续积极为联络各方反蒋抗日力量努力，一边等候购买的武器，一旦武器运到，便准备立即撤离天津到乡下去。
11月9日下午，吉鸿昌匆匆回到家，向妻子胡洪霞要过家里仅有的一点存款，又爱怜地看了看孩子，随即低声嘱咐“快把家里收拾收拾，咱们就要离开这儿了”。说完，他转身走出家门，赶回了国民大饭店。
经任应岐联系，当晚吉鸿昌要和李宗仁的代表见面。为了防备万一，吉鸿昌临时又改在四十五号房间与代表会谈。然而此时，因民党特务已跟踪而至，包围了国民大饭店。吉鸿昌秘密会谈的房间被推开，国民党特务开枪射击，李宗仁的代表刘某当场被打死，吉鸿昌与任应岐均身负枪伤。
敌人行刺后，仓皇逃走。本来吉鸿昌可以趁饭店内混乱之机离开，但是他没有走。他考虑到：敌人暗杀的目标是自己，自己已经暴露，走到哪儿，敌人都会跟到哪儿。不小心，就会把一些联络点暴露，同时还会牵连其他同志，那损失就更大了。于是，他留下来，镇静地等待着敌人的到来。
顷刻间，与国民党特务早已勾结好的法租界工部局倾巢出动，将国民大饭店团团围住，以“杀人嫌疑”罪名将吉鸿昌等人逮捕。当吉鸿昌托着受伤的胳膊，神情自若地走出国民饭店被带上囚车时，不少饭店工人流下了热泪。
