和珅知道嘉庆深恨自己，一旦太上皇驾崩，他将不会有好的结果。于是，他常常千方百计地暗中打嘉庆的主意，想把他赶下皇位。嘉庆对此自是心知肚明，对和珅也就更加恨之入骨。
乾隆帝在位60年后，退位为太上皇，皇太子继位，是为嘉庆皇帝。
乾隆虽然退了位，但仍然不肯放权，可毕竟年已80有余，记忆力大为衰退，这样和珅便成了出纳帝命之人。他所传的太上皇意旨是真是假，无从印证，于是和珅专擅更加日甚一日，甚至敢在嘉庆皇帝面前炫耀老皇帝给他的特权。就嘉庆帝来说，在太上皇的“训政”之下当皇帝，滋味已经很难受，再出来这么个“二皇帝”，怎能不让他愤恨和切齿？只是由于“投鼠忌器”，碍着太上皇的面子，无奈在表面上不动声色罢了。
尽管和珅恃宠狂傲，也深知太上皇来日无多，所以对嘉庆处处提防。嘉庆也知道，和珅再狂，毕竟是个奴才身份，所以在合适的场合，他也会抖抖皇上的威风，给和珅来个“偶尔露峥嵘”。
也许，正是因为和珅对嘉庆多少还惧怕几分，嘉庆的嗣皇帝才终于坐稳。嘉庆已经在心里盘算好，只要太上皇一死，就尽早除掉和珅这个心腹之患。
嘉庆四年（1799年）正月初三日，乾隆帝驾崩于乾清宫。嘉庆终于等到了机会，在第二天就宣布太上皇一切丧仪由和珅总理，把和珅和同党福康安安排在殡仪殿昼夜值班，不准擅自走动，乘机剥夺了他的军机大臣、九门提督之权。随后又颁布谕旨，暗示要查办那些在征剿川楚陕白莲教起义中通同蒙蔽的大臣。谕中说，出师之师，以负言胜，略一挫败，就大肆吹嘘，贪功求赏，居心已不可问，还有太上皇的近臣，与这些人狼狈为奸，上下欺隐，把朝廷的法律当成儿戏。长此以往，国体何存？威信何在？又说，历年兵部支出的军饷已达巨万，都被某些当权者吞没。长此以往，兵何能强？战何能胜？
此谕一下，举朝震惊，都知道所指就是和珅。平日那些痛恨和珅的大臣们，立即交章上奏进行弹劾。嘉庆帝就势将和珅革职拿问，并下令各部院大臣、各省督抚都起来揭发，然后就如何将和珅拟罪这事，据实复奏。最后又借直隶总督胡季堂之口，为和珅构筑了二十大罪状，要求将这个悖逆不法、蠹国病民、贪黩放荡、目无君上的权臣以大逆论处。一套程序进行得丝丝入扣，显然嘉庆谋划已久。据说和珅对指证的所有罪状一一招认不讳。于是，嘉庆将这十大罪状，交给京师二品以上的官员传阅。依嘉庆的本意，是要将和珅凌迟处死。可是，他的妹妹和孝公主已经下嫁和珅之子，再三涕泣求情，嘉庆帝按康熙除鳌拜的前例，“加恩”赐和珅于狱中自尽。随后又查抄了和珅的家产，竟然超过国家十年的财政收入。
一代巨贪和珅最终死于非命，这是他自作自受。但是丢的是和珅的狗命，苦的还是天下百姓。
